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微生物疫苗简介 一、疫苗概念 疫苗是将病原微生物（如细菌、立克次氏体、病毒等）及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的预防用生物制品。 二、疫苗发展史 （一）、奋发时期 19世纪初，牛痘接种成为全球性的防疫工作，特别是在欧洲及北美洲，期间没有新的疫苗出现。最后25年是奋发图强的时期，此时具有意义的疫苗学出现。此后，延续四十年后进入第一次世界大战期间，在这段时期，研究的目标主要集中于细菌、医学应用及有关抗体的实验免疫学，代表人物有巴斯德、柯霍及冯贝林。  19世纪德国人 Robert Kcch（1876）首先发明细菌分离培养法，从此陆续发现各种致病菌。1877年法国人Louis Pasteur首先发现用降低了有致病力的鸡霍乱菌、炭疽菌注射动物之后，这些动物能抵抗相应强毒菌的感染攻击。接着用狂犬病固定毒预防狂犬病也获得成功。从此，人工减毒疫苗的研究不断发展，迄今不衰。 作为获得诺贝尔奖的第一位医学家，冯贝林利用白喉及破伤风的可溶性毒素，将其去毒后进行免疫接种，建立了免疫治疗法，这个方法在抗传染性疾病治疗方法的发展里程中发挥了重要的作用. 1923年法国人Ramon发明用甲醛解毒的方法，把白喉和破伤风毒素等变成无毒而有免疫原性的类毒素。 （二）多产时期 20世纪50年代以后，进入了疫苗发展的现代时期，这个时期是疫苗的多产时期，但是1985年后，新疫苗的开发与取得许可证的案例急速减少，少数疫苗直到1990年才得到许可证。这个时期的疫苗分为，全细菌疫苗、半细菌疫苗、病毒重组亚单位疫苗、体外培养的活病毒疫苗以及灭活病毒疫苗。细菌疫苗主要集中于单价荚膜多糖制剂，减毒的全细菌疫苗也有极大的进展。 （三）新疫苗研究时期 亚单位疫苗、DNA疫苗等。 三、疫苗分类 人们从疫苗生产的技术角度，将疫苗可分成传统疫苗和新型疫苗两类。传统疫苗包括灭活疫苗、减毒活疫苗和单价疫苗、多联多价疫苗等。新型疫苗主要指现代生物技术生产的疫苗，基因工程亚单位疫苗、合成肽疫苗、基因缺失疫苗、重组载体疫苗、抗独特型抗体疫苗、核酸疫苗、微胶囊疫苗等。 四、传统疫苗 传统疫苗是指以传统的常规方法，用细菌或病毒培养液或含毒组织制成的疫苗。传统疫苗在防制人类及畜禽传染病中，起到重要的作用。我们目前所使用的疫苗，主要是传统疫苗。 根据疫苗中病原体是否存活分为灭活苗和弱毒苗 （一）灭活疫苗 又称死疫苗，以含有细菌或病毒的材料利用物理或化学的方法（如甲醛灭活）处理，使其丧失感染性或毒性而保持有良好的免疫原性，接种动物后能产生主动免疫。 1、细菌性灭活疫苗制备： 2、病毒性组织灭活苗的制备 3、病毒性禽胚灭活苗的制备 4、病毒性细胞灭活苗的制备 5、灭活苗的特点 （1）灭活疫苗的优点 ①安全； ②疫苗性能稳定，易于保存和运输，不需冻干保存； ③开发简单。 （2）灭活疫苗的缺点 ①不能诱导I类MHC限制的细胞毒T淋巴细胞反应； ②免疫持续期较短； ③免疫原性较差，需要使用佐剂。 （二）弱毒活疫苗 是微生物的自然强毒通过物理、化学方法处理和生物的连续继代，使其对原宿主动物丧失致病力或只引起轻微的亚临床反应，但仍保存良好的免疫原性的毒株，用以制备的疫苗。如猪瘟兔化弱毒疫苗 、BCG等。 病毒组织弱毒苗、禽胚弱毒苗和细胞弱毒苗的生产工艺与灭活苗相似。 3、弱毒活苗的特点 （1）弱毒疫苗的优点 ①可诱导全面免疫应答； ②免疫持续期长； ③接种次数少； ④通过自然感染途径接种，产生全身和局部免疫反应； ⑤免疫原性强，不需添加佐剂。 （2）弱毒疫苗的缺点 ①有返毒的危险； ②不能用于所有的个体； ③保存和运输要求较高。 根据疫苗中抗原的种类和数量分为单价疫苗和多价多联疫苗 （三）单价疫苗 利用一种微生物中的单一血清型的菌株或毒株制备的疫苗称为单价疫苗。单价苗对相应的单一血清型微生物所致的疾病有良好的免疫保护效果，但交叉保护性较差。 1、多价疫苗 指用同一种微生物中若干血清型菌（毒）株制备的疫苗。多价疫苗能使免疫动物获得完全的保护（如肺炎球菌多价疫苗） 2、多联苗 又称为混合疫苗是指利用可感染同一种动物的不同的病原微生物，根据病性特点，按免疫学原理和方法，组配而成的疫苗。接