心力衰竭与心肌能量代谢.pptVIP

心肌能量代谢 心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP 心肌能量代谢 线粒体内 糖原 葡萄糖 糖酵解 丙酮酸 乳酸 ADP ATP 乙酰CoA 酮体 NADH2 FADH2 脂肪酸氧化作用 三羧酸循环 PDH 电子转运链 ADP ATP ?氧化 脂酰CoA 游离脂肪酸（FA） CPT-1 脂酰CoA 进入 线粒体外 丙二酰CoA 抑制 心肌能量代谢障碍(Impaired Energy Metabolism) 主要介绍心力衰竭下心肌的代谢性重构（Metabolic Remodeling）。 心肌收缩力降低 产生ATP 的能力下降 ATP利用活性受损 代谢性重构（METABOLIC REMODELING） 由心肌细胞糖类和脂肪等物质代谢紊乱引起心脏能量代谢途径改变，导致细胞结构和功能异常的现象 1、心脏底物利用的变化 2、线粒体机能障碍 3、心肌高能磷酸盐的改变 主要表现： 底物利用的变化 由优先利用FA 变为优先利用葡萄糖 短时的缺血/ 缺氧、左心室负荷增加、葡萄糖摄取增加以代偿心肌的能量需求 HF 早期，β受体兴奋，ATP 减少；ADP、AMP 及Pi 增加使心肌中糖原分解及葡萄糖摄取增加；已糖激酶，磷酸果糖激酶1，丙酮酸激酶等糖酵解限速酶表达及活性上调时糖酵解作用增强，以代偿由于有氧氧化受抑而导致的ATP 水平下降。 同等耗氧量下，葡萄糖产生的能量多于脂肪酸氧化 心肌收缩能力或舒张性能的原发性或继发性降低，心脏泵血功能严重障碍，心输出量绝对或相对减少，不能满足组织代谢需求的病理过程称为心力衰竭。 代谢障碍：心肌缺血、缺氧、严重的维生素B1缺乏 * 冠状动脉硬化，导致供血不足；室壁张力增大，导致耗氧量增加，心肌微循环障碍，线粒体运动减少；导致游离脂肪酸增多，ph降低，导致三羧酸循环酶活性降低。 ATP 的10 %～40 %是由丙酮酸的氧化作用所产生,而其余的60 %～90 %是由脂肪酸氧化得到的,碳水化合物氧化和脂肪酸代谢之间的一个重要的酶就是丙酮酸脱氢酶(PDH) ,它使丙酮酸脱羧化而成为乙酰辅酶A(乙酰CoA) (见图1) ,PDH 丙酮酸脱氢酶的活性不仅受糖酵解的影响,也可因脂肪酸氧化而发生抑制,在 循环中游离脂肪酸(FFA) 水平是高的,而葡萄糖和丙酮酸的氧化作用以及PDH的活性是降低的,心肌中的这种结果就使丙酮酸的代谢路径发生改变而产生一些心肌必须清除的质子,这种清除是需要能量的,从而降低心脏的效率。相反,减少血浆中的FFA 水平或者直接抑制FFA 氧化作用,从而能增加PDH的活性、丙酮酸的氧化作用,提高心脏的功效 [肉碱脂酰转移酶21 ( carnitinepalmitoyl transferase-1 ,CPT-1) * 脂肪酸代谢可以增加线粒体水平乙酰辅酶A 和还原型辅酶I(NADH)水平,抑制丙酮酸脱氢酶( PDH)活性 * CPT-1催化长链脂酰CoA 与肉碱合成脂酰肉碱,脂酰肉碱即可在线粒体内膜的肉碱2脂酰肉碱转位酶(translocase) 的作用下通过内膜进入线粒体基质内,从而使脂酰CoA 在线粒体内进行β2氧化,产生能量 * 血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加,或者血胰岛素水平增加能够促进乙酰辅酶A的合成,进一步刺激丙二酰辅酶A的生成,抑制脂肪酸氧化代谢。 * ATP 的10 %～40 %是由丙酮酸的氧化作用所产生,而其余的60 %～90 %是由脂肪酸氧化得到的,碳水化合物氧化和脂肪酸代谢之间的一个重要的酶就是丙酮酸脱氢酶(PDH) ,它使丙酮酸脱羧化而成为乙酰辅酶A(乙酰CoA) (见图1) ,PDH 的活性不仅受糖酵解的影响,也可因脂肪酸氧化而发生抑制,在 循环中游离脂肪酸(FFA) 水平是高的,而葡萄糖和丙酮酸的氧化作用以及PDH的活性是降低的,心肌中的这种结果就使丙酮酸的代谢路径发生改变而产生一些心肌必须清除的质子,这种清除是需要能量的,从而降低心脏的效率。相反,减少血浆中的FFA 水平或者直接抑制FFA 氧化作用,从而能增加PDH的活性、丙酮酸的氧化作用,提高心脏的功效 [肉碱脂酰转移酶21 ( carnitinepalmitoyl transferase-1 ,CPT-1) * 血浆中葡萄糖或乳酸浓度增加,或者血胰岛素水平增加能够促进乙酰辅酶A的合成,进一步刺激丙二酰辅酶A的生成,抑制脂肪酸氧化代谢。 * ATP 的10 %～40 %是由丙酮酸的氧化作用所产生,而其余的60 %～90 %是由脂肪酸氧化得到的,碳水化合物氧化和脂肪酸代谢之间的一个重要的酶就是丙酮酸脱氢酶(PDH) ,它使丙酮酸脱羧化而成为乙酰辅酶A(乙酰CoA) (见图1) ,PDH 的活性不仅受糖酵解的影响,也可因脂肪酸氧化而