hiv高效抗逆转录酶治疗教材.pptVIP

ddI：外周神经炎，发生率1—12%，与剂量和疗程相关。措 施：停药或减量。胰腺炎，发生率1—9%.相关危险因素：既往有胰腺炎病史、进展 的HIV、酒精中毒及合并应用能引起胰腺炎的药物。措施：减量。当淀粉酶﹥1 .5—2倍正常上限时， 应停药。胃肠反应， 恶心、呕吐、 腹痛、腹泻等。 少见的或 罕见发生骨髓抑制、肝损伤、皮疹等。 监测：淀粉酶。 不同药物的副作用与监测 ≥60kg 200mg po bid 250mg po bid ＜60kg 125mg po bid 167mg po bid 空腹服用 药物相互作用：需要胃酸的药物，如佳息患、 酮康唑、依曲康唑和四环素等与ddI合用时应相隔2小时。能引起胰腺炎的药物，如喷他眯、乙胺丁醇及酒精与ddI 合用应谨慎。 能引起外周神经炎的 药物，如顺铂、ddC、d4T、异烟肼、苯妥英、长春新碱、甲硝唑和格鲁米特与ddI合用应谨慎或避免。 ddI 外周神经炎：必须停药，不建议减药量。或就诊于神经内科，有条件的可以使用神经生长因子。 消化道症状：建议坚持服用、我国可供替换的药物很少 胰腺炎：一旦发生症状性胰腺炎必须停药，并按胰腺炎处理；如果仅仅有血淀粉酶的升高，可以动态观察，并少吃油腻食物，不要饮酒。 ddI毒副作用的处理 不良反应：主要的付作用是外周神经炎，发生率15~21%，与剂量和疗程相关。其它付作用包括胰腺炎、肝炎等。 药物相互作用：d4T与AZT有拮抗作用，可能是由于共同竞争细胞内的磷酸化。能引起外周神经炎的药物应避免或谨慎与其合用。与其它能引起神经炎的核苷类逆转录酶抑制剂（ddI,ddC）合用时更应警惕这一付反应。 d4T 实施HAART治疗后，确实大大降低了HIV相关疾病的发病率和AIDS的死亡率。1995~1997年，在美国，由于普遍实施HAART治疗，最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%~80%，住院人数下降了60%~80%，死亡率下降了44%。另有研究表明，广泛地应用HAART治疗，可以减少HIV的流行。 中国自1999年起开始进行HAART临床试验，疗效似乎优于欧美国家，可能是因为所选择的病人是以前未服用过ARV和患者有更好的依从性的原因。 HAART后的益处 延迟治疗的益处 ?????? 避免影响生活质量(如，不方便) ?????? 避免药物不良反应 ?????? 延缓耐药的产生 ??????当HIV疾病的危险性最高时，保存最大限度的选择余地 延迟治疗的危险 ???? 可导致免疫系统的损害不可逆转 ?????抑制病毒的复制可能更困难 ?????可能增加HIV传播的危险性 延迟治疗的危险和益处 早期治疗的益处 ?????? 较早控制并维持病毒的低复制 ?????? 延缓或防止免疫系统的破坏 ?????? 降低病毒完全耐药的危险性 ?????? 可能会减少HIV传播的危险 早期治疗的危险 ?????? 因药物治疗导致的生活质量下降 ?????? 药物副反应的累积 ?????? 如果抑制病毒不满意，会较早产生耐药 未来抗病毒治疗的选择余地有限 早期治疗的危险和益处 核苷类逆转录酶抑制剂 非苷类逆转录酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 融合抑制剂 抗逆转录病毒治疗药物的分类 双汰芝+施多宁 双汰芝+佳息患 双汰芝+NVP 惠妥滋+赛瑞特+施多宁 惠妥滋+赛瑞特+佳息患 ddI+d4T+NVP 施多宁+佳息患 AZT+3TC+NVP 就我国目前所有的药物的组合 克度（AZT)+ddI+NVP 克度（AZT)+ddI+施多宁 克度（AZT)+ddI+佳息患 3TC+d4T+NVP 3TC+d4T+施多宁 3TC+d4T+佳息患 将要有的药物组合（国产药） 包含蛋白酶的方案：临床学、病毒学和免疫学疗效肯定；需要多位点的变异才能产生耐药；可以避免非核苷的副作用；可以作用于HIV复制的两个环节。但是有些方案复杂，依从性差；远期的副作用包括脂肪代谢异常、高脂血症和胰岛素抵抗 不同组合的优缺点 包含非核苷类的方案：病毒学、免疫学肯定有效；可以避免蛋白酶抑制剂相关的副作用；与蛋白酶抑制剂相比服用更方便、依从性更好。但是很少的位点变异就能产生耐药 不同组合的优缺点 三个核苷类的方案：服用方便、依从性好，避免了非核苷类和蛋白酶相关的副作用；因为治疗方案的失败对所有核苷类产生交叉耐药是不大可能的。病毒学的反应差于施多宁的方案。 不同组合的优缺点 目前国际上通用的疗效观察指标主要是病毒载量（HIV-RNA）和CD4+T淋巴细胞计数。 治疗后理想的的效果为，血浆中HIV-RNA的水平4周内应下降1个LOG以上，4-6个月内病毒降至血浆中检测不到的水平（HIV-RNA50拷贝/ml）。CD4+T淋巴细胞计数应逐渐上升。这两项监测指标的间隔时间刚开始时最好为1-2