免疫系统概述医学教材.pptVIP

免疫系统概述;免疫系统;;免疫组织和器官 ;第一节 免疫器官与组织;2-1 造血干细胞的分化途径 Differentiation of hematopoietic stem cells;2.B细胞在骨髓内的发育; 骨髓基质细胞在B细胞发育中的作用： A.粘附性接触 --- 粘附分子：如VLA-4(前体细胞与 VCAM-1(基质细胞）； B.提供生长因子 --- SCF和IL-7等。 B细胞不同发育阶段区别: A.免疫球蛋白的轻、重链基因重排及表达； B.各阶段发育特征性蛋白分子的表达 --- CD19、Igα(CD79a)、Igβ(CD79b)等。 ; 未成熟B细胞自身耐受性的四种命运选择： （1）导致B细胞克隆程序死亡， 即克隆消除（clonal deletion）； （2）通过受体编辑(receptor-editing) 产生新受体； （3）诱导永久性的对抗原无反应状态 和克隆忽视（clonal ignorance）； （4）进入外周淋巴组织发育为成熟B细胞。;二、胸腺;.胸腺为T细胞分化提供微环境 --- 影响胸腺内T细胞的分化、 增殖和选择性发育。 微环境构成： （1）胸腺上皮细胞、巨噬细胞、树突状细胞； （2）细胞外基质成分。 ; 胸腺上皮细胞---影响胸腺细胞分化的两种方式： ① 细胞-细胞间相互接触： 如：MHC-Ⅰ类或Ⅱ类分子 --- TCR； ② 分泌细胞因子： 如：IL-1、IL-2、IL-6、IL-7、TNF-α和GM- CSF 等细胞因子，与胸腺细胞上的相应受体结合。 树突状细胞 ---较集中存在于皮质-髓质交界处，表达 高水平的MHC-Ⅱ类分子。 巨噬细胞 --- 散在表达低水平的MHC-Ⅱ类分子。 ; 细胞外基质（extracellular matrix）： 组成：多种胶原蛋白、网状蛋白纤维、 葡萄糖胺聚糖和糖蛋白（含昆 布胺酸和纤维粘连蛋白）等。 功能： a.维持胸腺内细胞的正常生理功能； b.促进细胞-细胞间的相互接触； c.胸腺细胞移行成熟。; 2.T细胞在胸腺内的发育 发育过程： 胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）? 被膜下区 ? 皮质区? 髓质的移行成熟过程。 （1）细胞表面分子的变化 “双阴性”(CD4- CD8-）胸腺细胞 --- 胸腺被膜下区和皮质边缘区； “双阳性”（CD4+ CD8+）胸腺细胞 --- 主要存在于皮质深区； “单阳性”(CD4+或CD8+ )TCRαβ T细胞 --- 皮质和髓质交界处及髓质区。 ; （3）阳性选择与阴性选择 ① 阳性选择（positive selection） 指发育中的双阳性胸腺细胞表达的TCR同胸腺上皮细胞表达的自身MHC分子相互作用，导致大部分胸腺细胞死亡，少部分胸腺细胞存活继续发育成熟的过程。（双阴——双阳性） 阳性选择的生物学意义： 决定T细胞对抗原应答的MHC限制性。 ; 发生机制（尚不完全清楚）： --- 实验指出： A.胸腺皮质的上皮细胞在介导阳性选择中 起重要作用； B.仅少数表达同自身MHC分子结合的TCR 的胸腺细胞存活、发育成熟； C.阳性选择决定细胞表面CD4或CD8的表达 和成熟T细胞的潜在效应功能； D.阳性选择决定自身MHC遗传特异性的受 体库(receptor repterious)。; ② 阴性选择： 经过阳性选择的T细胞与树突状细胞和巨