主要组织相容性复合体免疫学教材.pptVIP

* * 医学免疫学 （多媒体课件） 第八章 主要组织相容性复合体 (Major Histocompatibility Complex,MHC) 教学内容 概述 MHC 结构及其多基因特性 MHC 的多态性 MHC 分子与抗原肽的相互作用 MHC 的生物学功能 HLA 与临床医学 概述 20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。其中第17染色体上的H-2基因是一基因复合体，它在组织不相容引起的排斥中起主要作用，故称其为主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC) 各种哺乳动物都拥有，人的MHC统称为HLA（human leukocyte antige)。 MHC在启动特异性免疫应答中起重要作用。 一、MHC的发现 二、基本概念 组织相容性： 是在个体间进行，器官或组织移植时，供体与受体双方相互接受的程度。 组织相容性抗原：(Histocompatibility antigen） 移植排斥反应属于免疫反应，它是由细胞表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。（或引起器官移植排斥反应的抗原，又称移植抗原。） * I-类基因:HLA-A、B、C II-类基因:HLA-DP、  DQ、DR III-类基因 MHC(HLA复合体) HLA-I类分子 HLA-II类分子 * 二、Ⅰ类和Ⅱ类基因的表达产物——HLA分子 * （一）HLA抗原的组织分布 Ⅰ类抗原分布： 广泛分布于体内各种有核细胞表面（成熟红细胞、神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达）。 Ⅱ类抗原分布： B细胞、单核/M? 、树突状细胞、并指状细胞等 抗原提呈细胞（APC）以及血管内皮细胞、精细胞、 活化 T细胞表面。 * * （二）HLA抗原的分子结构 * MHC-I MHC- II a2 a3 a1 b1 b2 b2m a1 a2 抗原肽 结合单位 Ig样单位 跨膜单位 I和II类MHC分子均由一条a和一条b链非共价结合而成。a链均为跨膜蛋白，MHC-I的b链是可溶性的b2m，II类分子的b链为跨膜蛋白。从功能上可以将MHC分子分为抗原肽结合单位、Ig样单位和跨膜单位。 1、HLA-Ⅰ类分子 同内源性抗原肽结合 同T细胞表面CD8结合 参与信号转导 ——有两条肽链，一为α链（重链），另一为β2微球蛋白，形成异二聚体。 2、HLA-Ⅱ类分子 ——由α链和β链组成异二聚体。 同外源性抗原肽结合 与T细胞表面CD4分子 参与信号转导 * HLA-Ⅰ分子与 HLA-Ⅱ分子的比较 * 三、免疫功能相关基因 （一）血清补体成分编码基因： III类基因 （二）抗原加工提呈相关基因（位于II类基因区） PSM、TAP、、HLA-DM、HLA-DO、TAP相关蛋白基因等。 （三）非经典I类基因： HLA－E， HLA－F，HLA－G （四）炎症相关基因： TNF，I-κB,MHCI类相关基因（MICA / B）,HSP70 第二节 MHC的多态性 一、 HLA多态性的概念 多态性是指在一随机婚配的群体中，染色体同一基因座位有两种以上基因型，即可能编码二种以上的产物。MHC复合体是已知的人体最复杂的基因复合体，有高度的多态性，其原因有二： 1、复等位基因 MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因，由于各个基因座位组合是随机的，因此MHC基因型可108 ，这是MHC多态性的主要的原因。 2、共显性 每个细胞表面表达父系和母系两种HLA分子。 二、连锁的不平衡性和单体型： 由于MHC复合体的各座位是紧密连锁的，如果各等位基因随机组合构成单体型，则某一单体型的出现频率应等于组成该单体型的各基因频率的乘积。但实际上，MHC各基因并非完全随机地组成单体型。此即连锁不平衡性，即两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。 三、多态性的意义 赋予物种极大应变能力，抵抗外来多种病原体;可用于个体识别，但不利于寻找同种移植物供者。 第三节MHC分子和抗原肽的相互作用 * 一、抗原肽与HLA分子相互作用的分子基础 锚定位: HLA分子肽结合槽内与抗原肽特定氨基酸残基结合的部位。 锚定残基: 能与HLA分子肽结合槽内锚定位结合的抗原肽特定氨基酸残基。 * 二、抗原肽与MHC分子相互作用的特点 1.抗原肽与MHC分子的结合具