穴贴定喘膏体外释放度研究与评价.docVIP

精品论文 参考文献 穴贴定喘膏体外释放度研究与评价 1.南京市雨花医院 江苏南京 210012；2.南京中医药大学药学院 江苏南京 210046 摘要：目的 建立穴贴定喘膏贴剂的体外释放度测定方法，同时考察其体外释放的动力学特征。方法 以40％PEG400/生理盐水为释放介质，释放24h，采用HPLC法进行测定。结果 木兰脂素在0.00212～0.04224mgmiddot;mL-1浓度范围内线性关系良好，A＝48326C-4.9624（r＝0.9999）；平均回收率99.2％。其体外释放以Higuchi和Ritger-Peppas拟合最佳。结论 本法快速准确，可作为穴贴定喘膏的质量控制方法。基质型贴剂穴贴定喘膏体外释放度符合Higuchi公式，为非Ficks扩散。 关键词：穴贴定喘膏；释放度；木兰脂素 穴贴定喘膏是江苏省名老中医许济群教授在清代张璐“白芥子涂法”基础上研制而成外用贴膏剂，主要组成为辛夷、细辛、白芥子等，具有透达经络，逐饮豁痰，利气平喘的功效，对哮喘实证有一定作用。本实验主要对基质型贴剂穴贴定喘膏体外释放度测定方法进行了研究，制定出了一个比较科学的释放度测定方法，同时考察了其体外释放的动力学特征。 1实验材料 1.1仪器 Agilent1100高效液相色谱仪（Agilent科技有限公司）；YXJ-2台式高速离心机（金坛市金城国胜仪器厂）；FA1104电子分析天平（上海精密科学仪器有限公司）；D-800LS智能溶出仪（天津大学无线电厂）。 1.2试剂与样品 PEG400（分析纯，成都市科龙化工试剂厂）；氯化钠（分析纯，南京化学试剂有限公司）；乙腈（色谱纯，美国TEDIA公司）；四氢呋喃（分析纯，上海试四赫维化工有限公司）；重蒸水（娃哈哈纯净水）；木兰脂素对照品：购自中国药品生物制品检定所，供含量测定用（编号110882-201204）；穴贴定喘膏（批20130920。 2方法与结果 2.1 释放方法 取本品，按照《中国药典》2010年版二部释放度测定法（附录XD第三法）[1]的要求进行测定，分别量取经脱气处理的40％PEG400 /生理盐水释放介质900mL，置各溶出杯内，加温，待释放介质温度恒定到（32plusmn;0.5）℃；将穴贴定喘膏固定于两层碟片之间，释放面朝上，再将网碟置于烧杯下部，调节转速至100 rmiddot;min－1。 2.2 释放介质 称取1kg辛夷药材，粉碎得粗粉，水蒸气蒸馏，，收集挥发油，辛夷提取挥发油后的药渣加70％的乙醇回流提取3次，每次乙醇用量6倍量，每次提取时间2小时，回收乙醇并浓缩至相对密度1.38～1.40（60℃），得浸膏。分别称取浸膏1、2.、3、4、5、6g于10mL具塞试管中，加入40％PEG400/生理盐水5mL，于25℃空气振荡器中振摇24ｈ，离心（14000 rmiddot;min－1，15min）后，进样5mu;L，超出线性范围的样品用甲醇适当稀释后进样，记录峰面积。当峰面积不再增加时，按外标法以峰面积计算木兰脂素在该介质中的饱和溶解度，结果木兰脂素的饱和溶解度为5.78 mgmiddot;mL-1，符合漏槽条件，故本实验选取900mL40％PEG400/生理盐水为释放介质进行释放度研究。 2.3 释放度检查的方法学考察 2.3.1色谱条件：Lichrospher C8色谱柱（4.6mmtimes;250mm，5micro;m）；流动相：乙腈－四氢呋喃水（1：64）=34∶66；流速：1.0mLmiddot;min-1；柱温：30℃；检测波长：278nm。 2.3.2对照品贮备液的制备：取60℃减压干燥至恒重的木兰脂素对照品10.56mg，加甲醇制成1.056mgmiddot;mL的溶液，得对照品贮备液C0＝1.056mgmiddot;mL-1。 2.3.3 空白辅料的干扰试验：称取1片量混合辅料，置100mL量瓶中，加40％PEG400 /生理盐水适量，置32℃水浴中振摇使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加释放介质至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，照上述色谱条件测定，结果表明，辅料对木兰脂素的测定无干扰，见图1。 Table 1 a Blank chromatogram；b standard chromatogram 2.3.4线性关系的考察：精密吸取对照品贮备液C01.0mL于25mL量瓶中，以释放介质