立普妥早期强化治疗在急性冠状动脉综合征预后的影响 赵玉环 邹文 林艳梅 何敏霞 赖元南.docVIP

精品论文 参考文献 立普妥早期强化治疗在急性冠状动脉综合征预后的影响 赵玉环 邹文 林艳梅 何敏霞 赖元南 赵中华1陈超2李明宏1慈书平3通讯作者付瑾1 　　（1解放军230医院辽宁丹东118000; 　　2 65631部队锦州干休所辽宁锦州121000; 　　3解放军359医院江苏镇江212001） 　　【关键词】右佐匹克隆;不良反应 　　【中图分类号】R453【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)05-0226-02 　　 　　1概述 　　右佐匹克隆，最初以商标名称“Imovane”上市。商品名：鲁尼斯塔、怡梦得等。右佐匹克隆属于第三代新型非苯二氮卓类镇静催眠药，GABA-A/苯二氮卓受体alpha;1剪接体选择性激动剂结构属于环吡咯酮类化合物。2005年将佐匹克隆的其中一种有药效的立体异构体Eszopiclone推出市场发售，右旋佐匹克隆是佐匹克隆的右旋体，目前中国市场供应的主要是佐匹克隆和右佐匹克隆。2005年4月，美国将它列为列表IV的受管制药物［1］。 　　右佐匹克隆长期临床试验及应用显示，它是一个疗效确切，不良反应较少的较为理想的镇静催眠药物。右佐匹克隆有助于改善睡眠，合理服用有利于身体健康。右佐匹克隆片是一种主要用于治疗短期或慢性失眠的药物。 　　2作用机制［1～3］ 　　21右佐匹克隆激动alpha;1亚单位上的苯二氮卓(BZD)受体，引起镇静／催眠、遗忘和抗抽搐效应；激动alpha;2亚单位上的BZD受体，抗焦虑；激动alpha;3亚单位上的BZD受体，损害操作；激动alpha;4亚单位上的BZD受体很弱，故撤药症状不明显；激动alpha;6亚单位上的BZD受体很弱，故眼球震颤不明显。 　　22通过作用于GABA调节通道，增加氯化物的传导。具有镇静催眠、抗焦虑、肌松和抗惊厥作用。 　　23抑制睡眠中枢从而产生镇静催眠作用。 　　24抗焦虑作用：右佐匹克隆抗焦虑作用的剂量与产生行为损伤的剂量相近。服用右佐匹克隆可在产生抗焦虑作用的同时不影响运动协调能力。 　　25常规剂量具有肌肉松弛与抗惊厥作用。 　　26右佐匹克隆用于同时接受抗抑郁药治疗的患者和仅对氟西汀部分有效的患者，不仅改善了睡眠，还能改善抑郁相关残留症状。 　　3作用特点［1,2,4］ 　　右佐匹克隆其催眠作用迅速，能缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少在夜间的觉醒和早醒次数。是现有最适合长期使用的催眠药物，极少出现耐受性、依赖性或滥用问题。更适合用于原发性失眠的治疗、以往有物质滥用而目前需要催眠药物治疗的患者。治疗失眠可以预防抑郁的发生，并保持抑郁治愈后的持续缓解。反跳性失眠并不常见。药物本身属非苯二氮卓类，但能与苯二氮卓受体结合。因其起效快速、作用时间短、安全性高，右佐匹克隆优于苯二氮卓类药物。 　　4药代动力学［1,2,5］ 　　41血浆蛋白结合率低，为52%～59%，健康成人连续服用本品不蓄积，在1～6mg，分布与剂量呈线性关系。要经CYP450 3A4和2E1酶代谢。 　　42健康人口服本品生物利用度为80%，口服吸收迅速，约1h后血药浓度达峰值，本品口服后经氧化和脱甲基作用被广泛代谢，与GABA受体结合能力强于佐匹克隆50倍。 　　43药物吸收不受患者性别、给药时间和重复给药影响。药物迅速由血管分布至全身，分布容积为100L。连续多次给药无蓄积作用。 　　44肝微粒体酶CYP3A4和cYP2E1参与本品代谢，本品对肝微粒体酶CYPlA2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4无抑制作用。代谢物主要经肺脏排出(约占剂量50%)，其余由尿液排出。仅剂量的4～5%以原料随尿排出。肝硬变者因脱甲基作用减慢，血浆消除能力明显降低，应调整剂量。本品能通过透析膜。 　　45半衰期6小时，老年人半衰期约7小时。高脂肪食物对本品的药时曲线下面积(AUC)及半衰期(t1/2)无影响，但使达峰时间延迟约1h，峰浓度(Cmax)降低约21%。 　　5药物相互作用［1,2,6］ 　　51右佐匹克隆主要经CYP450 3A4和2E1酶代谢。与强效CYP3A4抑制剂酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素、醋竹桃霉素、利托那韦、那非那韦合用，增加镇静效应，服用时应减量。 　　52与CYP3A4诱导剂利福平合用，本品的药效降低。 　　53与其它抗精神病药、抗惊厥药、抗组胺药、乙醇及其它产生中枢神经系统抑制作用的药物合用，可引起本品中枢神经系统抑制作用的增强。 　　54萘法唑酮：右佐匹克隆主要经肝脏3A4、次要2E1酶代谢，萘法唑酮重度抑制3A4酶，从而抑制右佐匹克隆代谢，增加右佐匹克隆血浓度和效应。 　　55红霉素和西咪替丁：红霉素和西咪替丁抑制3A4酶，从而抑制右佐匹克隆代谢，增加