第九章 生物碱类药物的分析.pptVIP

第九章　生物碱类药物的分析 The Analysis of Alkaloid 一、特点 1．含氮碱性化合物 2．没有共同母核 3．多数具有含氮杂环结构，少数氮在侧链上（如麻黄碱） 4. 绝大部分存在于植物体内；少数存在于动物体内（如蟾蜍碱） 二、碱性与结构的关系 N连接供电基团，如-OR、-R时， 碱性就强。 以季铵形式存在，可以离子化，有类 似金属的性质，碱性最强。 如：小蘗碱（pKa=11.53） 碱性： 仲胺＞伯胺＞叔胺 N与芳环相连，N未共享电子对与苯环的?电子形成p-?共轭，使N原子上的电子云向苯环方向移动，这样就使N原子周围的电子云密度降低，接受质子的能力减小，所以碱性就弱。 芳胺类药物碱性比NH3碱性弱。 碱性强弱取决于芳环上取代基的性质。 供电子取代基（如-CH3等）碱性强 吸电子取代基（如-NO2等）碱性弱 呈酰胺结构，碱性非常弱 如：咖啡因Kb=0.7×10-14（19?C） ＊立体效应 东莨菪碱和莨菪碱 生物碱碱性强弱一般规律是： 季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类 例外：含-COOH、酚-OH的生物碱， 属于两性生物碱。 如：吗啡　　　　　　　　 三、生物碱类药物的溶解性 例外： ①?有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等 ②?具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶 液中成盐而溶解，如吗啡、茶碱等 ③?碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的 盐，如咖啡因、利血平等 四、生物碱类药物的分类： 2、托烷类（莨菪烷类） 3、喹啉类 4、异喹啉类 5、吲哚类 6、黄嘌呤类 第二节　鉴别反应 二、光谱法 1．沉淀反应： 酸性水溶液中，与重金属盐类和大分子酸类等沉淀试剂发生沉淀反应。 常用试剂：I2—KI 鞣酸 碘化铋钾 硅钨酸 碘化汞钾 2．显色反应 生物碱固体 + 显色试剂→颜色 常用：C·H2SO4、C·HNO3、钼硫酸 TLC法： 生物碱盐：拖尾，吸附牢固 改进方法： 1、在展开剂中加入少量的碱性试剂 如：氨、二乙胺 2、硅胶板用碱处理 如：硅胶+NaOH（0.1mol/L） 630mg 60ml 1 双缩脲反应 适用芳环侧链具有氨基醇结构（如麻黄碱） 3 绿奎宁反应: 适用奎宁和奎尼丁 一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴定剂：0.1mol/L HClO4/无水gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验 ①?? 适用范围 Kb﹤10-8的有机碱盐。 HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3 ＊ 水中酸强度相等。 b.硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。 在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即 奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响 称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与结晶紫指示液1滴，用0.1mol/L HClO4液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。 已知：1ml 0.1mol/L HClO4液相当于24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。（747.00） ＊ HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定 突跃。 ＊ HNO3具有氧化性，应采用电位法指示 终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。 ③? 终点指示方法 a.????? 水分的影响及排除 gHAc和HClO4中都含有一定量的水分 ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ gHAc膨胀系数