组织因子途径抑制蛋白对急性胰腺炎大鼠的凝血功能及部分炎症介质的影响.docVIP

精品论文 参考文献 组织因子途径抑制蛋白对急性胰腺炎大鼠的凝血功能及部分炎症介质的影响 黄冬凌 许毓敏 林建山 杨小平（深圳市宝安人民医院普外科 广东深圳 518101） 【摘要】目的 研究TFPI对急性胰腺炎大鼠凝血功能及炎症介质的影响。方法 50只SD大鼠，随即分为实验组（n=20），对照组（n=20），正常组（n=10），实验组大鼠注射TFPI，在给药前，给药后1h，2h，4h分别抽取静脉血检测SA，TNF-alpha;，IL-1水平，APTT时间，及TFPI水平。结果 给药前，实验组与对照组之间各指标均无统计学差异（P＞0.05）；给药后各个时间点，实验组SA，TNF-alpha;，IL-1水平均较对照组降低，APTT时间缩短（P＜0.05），而给药后1h，2h实验组TFPI水平较对照组升高（P＜0.05），4h时，两组间TFPI水平无统计学差异（P＞0.05）。结论 TFPI对能改善急性胰腺炎大鼠的凝血功能及炎症介质释放，其有效作用时间大约是4小时。 【关键词】 TFPI 凝血功能 炎症介质 急性胰腺炎 【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）15-0072-02 急性胰腺炎(acute pancreatitis AP)是外科常见病，由多种因素引起，严重危害人民的健康。1994年，小川等提SAP时多器官功能衰竭(MODS)发病的“二次攻击学说”，即将急性胰腺炎初期的胰酶激活和胰腺自身消化作为第一次攻击，而将损伤继发的免疫异常和血液循环障碍作为第二次攻击。因此有学者将“微循环障碍”作为胰腺炎发展的中心环节之一。临床发现，AP病症的加重，伴随着凝血功能的障碍。在后来对AP病理生理过程的研究中发现，AP过程中炎症的发展与凝血功能的障碍有着复杂的关系。它们互为因果、相互促进、最终导致机体的死亡。因此认为，调节SAP患者的凝血功能，可打断其恶化发展的链条。 1 材料与方法 1.1 实验动物 清洁级SD雄性大鼠50只，体重200～230g，由广东省医学实验动物中心提供。【动物中心许可证号：807145】 1.2 主要试剂及药品 组织因子途径抑制蛋白(TFPI)ELISA试剂盒（Mouse）：厦门慧嘉生物组织因子途径抑制蛋白（TFPI）：Sino Biological Inc（Mouse） 1.3 实验方法 1.3.1 实验分组SD大鼠50只，随机分成3组：正常组（N，n＝10），实验组（T，n=20），对照组（C，n＝20） 1.3.2 胰腺炎模型制作 参照秦仁义等[1]的方法，大鼠术前禁食24小时,不禁水。3%戊巴比妥钠腹腔内注射(30mg/kg),取上腹正中切口2cm进腹,提起十二指肠,暴露胆胰管末端,将电针末端弯成钩状。在外科显微镜下,将行走于十二指肠内的胆胰管末端用电针钩住,两根电针相距约2mm。将电针分别接于DM-A定量针麻治疗仪(北京海淀电子仪器厂)上的两根电极。将电压及频率分别调至3伏和20Hz。电针持续刺激胆胰管末端1小时后。关腹饲养24小时后备用。 正常组大鼠不制备模型。 1.3.3 给药 所有大鼠穿刺尾静脉，抽血2ml，化验血清淀粉酶。实验组大鼠随后经尾静脉注射TFPI，剂量为0.05 mg/kg，对照组，正常组不给药。 1.3.4 观察指标及测定方法 给药前，给药后1h，2h，4h分别经尾静脉抽血，化验淀粉酶（serum amylase，SA），TFPI，活化部份凝血活酶时间(APTT)，肿瘤坏死因子-alpha;(TNF-alpha;)，白细胞介素-1(IL-1)水平。 1.3.5 统计学处理 使用SPSS13.0进行t检验，以P值＜0.05作为有统计学意义的标准。 2 结果 实验组大鼠制作模型后1d内死亡3只，给药后1-2h之间死亡1只。对照组大鼠制作模型后1d内死亡1只。正常组大鼠在实验过程中未出现死亡。 淀粉酶 给药前，正常组大鼠血清SA水平为8010plusmn;1121 U/L，实验组为14954plusmn;3511U/L，对照组为15231plusmn;4134 U/L，实验组，对照组与正常组之间有统计学差异（P＜0.05），而实验组与对照组之间无统计学差异（P＞0.05）。而在给药后1h，2h，4h，实验组，对照组与正常组之间仍有统计学差异（P＜0.05），而实验组与对照组之间亦出现统计学差异（P＜0.05）（表1）。 PT给药