口服降糖药进展及应用课件.pptVIP

亚太地区的2型糖尿病快速增长快 糖尿病死亡原因 糖化血红蛋白 （HbA1c) 糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。血糖和血红蛋白的结合生成糖化血红蛋白是不可逆反应，并与血糖浓度成正比，且保持120天左右，所以可以观测到120天之前的血糖浓度。糖化血红蛋白的英文代号为HbA1c。糖化血红蛋白测试通常可以反映患者近8～12周的血糖控制情况。 糖化血红蛋白 （HbA1c) 美国 6.5％ 中国（上海）6.3％ 2 型糖尿病自然病程 初发 2 型糖尿病者胰岛素功能状态分布 口服降糖药的作用部位 磺脲类药物 降糖作用最快而强、应用广泛 血糖处于高水平时首先考虑选用 一定剂量范围内,降糖作用呈剂量依赖性 各种磺脲类药物作用强度不同,但调整剂量后每片磺脲类药物降糖效果基本相同 例如: 优降糖2.5mg≈美吡达5mg≈糖适平30mg≈达美康80mg 每日一次服药（5-10 mg， 5mg/片） 格列美脲：新一代的磺脲类降糖药 独特的节省胰岛素作用，在更低胰岛素水平之下即能发挥同样的降糖作用。 一般不增加胰岛素水平,低血糖事件发生率低 每天一次，有效控制24小时血糖。 服用方便，不受餐时影响。 增加体重很少 对心血管系统影响很小 剂量：1mg-2mg-3mg-4mg-6mgQD 磺脲类药物 促胰岛素分泌剂： 刺激胰岛?细胞分泌胰岛素，增加体内胰岛素的水平。发挥药效需有一定残存的胰岛功能（30%以上）。 副作用:低血糖 增加体重 加重B细胞负担? 继发失效 磺脲类药物 --餐前半小时服用 --所有磺脲类药物均可导致低血糖，以优 降糖最突出 --除非较高血糖，肥胖者不首选 --理论上对磺胺过敏者慎用 磺脲类继发失效 注意是否存在以下情况 饮食控制与运动不足 未按医嘱要求服药（剂量不足） 存在某种应激状态 使用可升高血糖的药物 确认继发失效，应使用胰岛素治疗 （补充或替代） 磺脲类导致低血糖 ●诱因： 　 进餐延迟 　 体力活动量过大，尤其二者兼有 　 药物剂量过大，尤其使用长效制剂 饮酒 肾功能不全（老年） ● β阻滞剂掩盖低血糖症状 ● 老年患者易误诊为脑血管疾病 ● 优降糖所致低血糖昏迷需观察48小时 ● 合并使用?-糖苷酶抑制剂者口服或注射 葡萄糖 过氧化酶增殖体激活受体家族PPARs的分类及分布 ? PPARα：常见于 肝脏，在肾脏、肠、骨骼肌和脂肪组织亦可见 ? PPARβ/δ：人体内普遍存在 ? PPARγ PPARγ1：脂肪组织、肝脏、心脏、肠、肾脏、胰腺、脾、骨骼肌可见 PPARγ2：主要位于脂肪组织 PPARγ3：位于脂肪组织，巨噬细胞和结肠上皮 PPARs的临床意义 ? PPARγ是糖尿病的病理生理基础 ? PPARγ的不同形态与胰岛素抵抗的轻重程度有关 ? PPARα与脂肪代谢有关 噻唑烷二酮类药物对胰岛素抵抗的影响 ? ↑葡萄糖转运子和葡萄糖摄取 ? ↓血浆FFA ? ↑胰岛素信号放大作用 ? ↓肝糖输出 ? ↓TNFα ? 脂肪组织重塑 吡格列酮、罗格列酮激活PPARα、PPARγ1的活性 文迪雅单独及联合治疗可提高b-细胞功能 (HOMA分析) 罗格列酮增强纤维溶解 盐酸吡格列酮治疗2型糖尿病血脂变化 尿白蛋白排出量（UAE）变化 吡格列酮降低血浆TNF-α水平 吡格列酮降低肌肉组织TNF-α水平 噻唑烷二酮对2型糖尿病IMT的影响 吡格列酮对2型糖尿病IMT的影响 文迪雅减少炎症性动脉粥样硬化过程中的多种指标 甘油三酯 （TG） 高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-C） 总胆固醇 （TC） 相对基线变化的百分比 * * * p≤0.05 The Pioglitazone 001 Study Group. Pioglitazone hydrochloride monotherapy improves glycemic control in the treatment of patients with type 2 diabetes: a 6-month randomized placebo-controlled dose-response study. Diabetes Care (United States), 2000 Nov;23(11):1605-11. Total:319, PIO 15mg: 79; 30mg: 84; 45mg: 77 Qd 26weeks UAE ** ** p0.01 （μg/min） Nakamura T, Ushiyama C, S