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浅 谈 生 物 钟 【摘 要】 生物钟广泛存在于生物体内，调控对人体周期性的生理活动。通过对生物钟的研究历程，分子机制，对人类的影响，发展前景等七方面介绍生物钟。 【关键词】生物钟 分子机制 影响因素 作用 一 引子 生物有机体的生理生化功能的一个重要方面，就是具有高度特意的时空性，节律性。人的时间观念，借助于时钟；生物则是有一种叫做“生物钟”的计时器来调控。生物钟已经成为科学家研究的热点。 二 生物钟的含义及产生的原因 生物钟 ????它是生物体内调控生物节律的一种复杂而重要的结构。它是生物有机体内的一种能支配生物在各方面经受时间空间影响，而发生节律性周期变动的计时器。产生的原因 ????外源说者认为，外部环境的广泛信息是导致人体具有生物钟的动因。????内源说者认为： 生物钟取决于人体的内在因素，人体特有的固有机能是产生生物钟的根本和直接原因，外部环境只起对时（调整时间）的作用。????第三种学说，相互作用说：有机体的基因上留下了必然的自然节律痕迹，表现出天生的节律。但这种节律又受到环境的影响，所以人体能根据环境状况加以调节。 三 生物钟研究的历史 生物钟的发现????早在19世纪末，科学家就注意到了生物体具有“生命节律”的现象，到了20世纪中叶，生物学家又根据生物体存在周期性循环节律活动的事实，创造了“生物钟”一词。????过去，生物钟都被认为是只有高等生物才具有的生理现象，真菌中的生物钟的发现确定了生物钟现象并不一定需要脑的参与，蓝细菌的生物钟的发现确定了生物钟可以仅在单个细胞内就完成生物节律现象。生物钟位置????传统的观点认为，“生物钟”应该存在于大脑中，有人认为确切位置在下丘脑前端，视交叉上核内，也有人认为“生物钟”现象与体内的褪黑素也有密切的关系。????最近一些年的研究结果表明，“生物钟” 甚至可能遍布全身，几乎所有活生物的每个细胞，都存在控制生理节律的“生物钟”。????还有研究表明，人的膝后，皮肤中就有“生物钟”。 四 生物钟运行的分子机制 ????研究表明生物钟的运作实际是在分子水平进行,其基本的工作原理主要依赖于对核心的时钟元件的基因转录的调控。类比于现实生活中的闹钟，在运行的过程中，驱动元件负责将钟摆，也就是核心元件摆动起来，而负反馈元件则负责在钟摆到达最高点后让它摆回去。研究发现，许多生物钟的确是具有上述的结构，其通用的结构可以用下图加以说明。 图1：生物钟的通用基本结构 蓝细菌(Synechococcus)的生物钟结构????对于单细胞体的蓝细菌而言，由于固氮酶会被光合作用所产生的氧分子所失活，通过准确的时钟系统而使固氮作用只发生在光合作用所产生的残留氧分子消失之后对它们的生存非常重要。以这个融合蛋白的发光为标记，时钟突变体可以很容易的筛选出来，获得了造成时钟突变的基因。这个命名为kai的基因实际上是一个基因蔟。 kai的表达由2个启动子控制，一个负责kai A的表达，另一个负责kai B 和kai C。????可以构建出Synechococcus的生物钟的基本运行方式: 在自我时间开始的时候，kai A作为激活元件，促使所有的kai的表达上升。kai C作为负反馈元件，在早期浓度较低的情况下作用并不能拮抗kai A的激活作用，于是钟摆开始摆动并逐渐摆向顶峰。经过一段时间表达不断上升的过程后，具有较高表达量的kai C终于达到足够的浓度足以拮抗kai A的作用，于是时钟蛋白的表达开始被抑制，从而让钟摆摆回起点(参见图2)。 图2 Synechococcus的时钟结构示意图 果蝇的生物钟系统????果蝇的基本生物钟是由每个细胞自己进行，同时受到中枢的统一调控的。 图3 果蝇时钟元件的变化周期 ????per作为最早被克隆的果蝇时钟基因。在果蝇中,per与tim共同组成了生物钟的核心成分。per的表达从自我时钟的起点开始上升，其翻译出的PER蛋白也开始出现。它的激活主要是由的非同源二聚体蛋白CLK/CYC完成的。PER蛋白翻译完成后就与TIM蛋白形成异源二聚体，并进入核内。在核内的PER/TIM积累到一定浓度后可以与CLK/CYC发生相互作用从而阻断CLK/CYC对per/tim激活作用，因此抑制了per/tim的转录。然而，PER/TIM的积累过程比较缓慢，per/tim的上升过程将持续9-11个小时。在per/tim到达顶峰后3小时PER/TIM的总量到达峰值。高水平的PER/TIM使per/tim的表达此时仍在下降中，从而使PER/TIM的量也开始下降。随着PER/TIM的不断下降以及CLK/CYC的不断积累，最终CLK/CYC的量超过了PER/TIM并重新激活per/tim的转录，开始了下一个循环。 图4 果蝇生物钟的结构 小鼠的生物钟系统????通