骨侵蚀－V12.3课件.pptVIP

MTX治疗6年，不能抑制RA骨侵蚀 Kremer JM A long-term prospective study of the use of methotrexate in rheumatoid arthritis : update after a mean of 53months, Arthritis Rheum 31:577,1988 依那西普联合MTX，逆转骨侵蚀 患者出生日期：1947.04.20 RA确证年份： 1998 治疗前 治疗2年后 OC在RA骨侵蚀起核心作用 Kurt Redlich, Silvia et al. J Clin Invest. 2002 November 15; 110(10): 1419–1427. 未见骨侵蚀 OC活化的主要信号：M-CSF、RANKL Angela Bruzzaniti Roland Baron, Molecular regulation of osteoclast activity Rev Endocr Metab Disord (2006) 7:123–139 A C OC的特点:TRAP+/CTR+ 抗酒石酸盐酸性磷酸脂酶染色，破骨细胞呈紫色 降钙素受体染色，破骨细胞呈棕色 密封点 细胞膜皱褶 酸性蛋白酶 骨侵蚀窝 Georg Schett. Cells of the synovium in rheumatoid arthritis:Osteoclasts, Arthritis Research Therapy 2007, 9:203 滑膜内有大量OC形成 [a] Georg Schett Cells of the synovium in rheumatoid arthritis-Osteoclasts , Arthritis Research Therapy 2007, 9:203 [b] Georg Schett, Erosive arthritis Arthritis Research Therapy 2007, 9(Suppl 1):S2 a b 软骨下骨盐部分 软骨下骨 表层软骨 炎性滑膜 （血管翳） TNFα在OC活化中有重要作用 TNFα协同IL-1刺激微血管单层内皮细胞表达黏附分子，招募外周游离CD14+单核细胞到RA炎症关节局部，产生破骨细胞。[1] 刺激滑膜成纤维细胞、巨噬细胞、T细胞释放RANKL 是RANKL增效剂。 [2] [1] Kindle L - J Bone Miner Res - 01-FEB-2006; 21(2): 193-206 [2]Jonathan Lam, et al. J. Clin. Invest. 106:1481–1488 (2000). TNFα+IL-1增加OC祖细胞移行 Libby Kindle, et al. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 2006, 21(2),193-206 TNF+IL-1，使OC数量增加20倍 20倍 5倍 Libby Kindle, et al. JOURNAL OF BONE AND MINERAL RESEARCH, 2006, 21(2),193-206 TRAP+ MNC TRAP阳性多核细胞 Pit number：侵蚀灶数 TNFα是RANKL的增效剂 Jonathan Lam, et al. J. Clin. Invest. 106:1481–1488 (2000). 依那西普抑制滑膜内OC活化 RA病人，n=9，依那西普, 25mg/biw, 治疗前和治疗后9周，取滑膜 ARTHRITIS RHEUMATISM Vol. 54, 1, 2006, pp 76–81 升高OPG 治疗前 治疗后9周 降低 RANKL TNF?-RA炎症和骨侵蚀的核心因子 TNF? 炎症反应＋骨侵蚀 炎性因子 趋化因子 黏附分子 急性反应 VEGF 金属蛋白酶 巨噬细胞 内皮细胞 肝细胞 滑膜成纤维细胞 破骨细胞祖细胞 RA骨侵蚀：小结 OC是造成RA骨侵蚀的主要细胞 TNFα诱导大量OC祖细胞进入滑膜内，并促进OC活化 TNFα在RA骨侵蚀中的有重要作用 TNF拮抗剂联合MTX更好抑制OC形成 Leirisalo-Repo M, et al. ACR 1999. Abstract number: 357. 传统DMARD不能有效抑制RA骨侵蚀 6 5 4 3 2 1 30 25 20 15 10 5 0 0 1 2 8/9 病程 ( 年 ) Larsen 均值 肿胀关节计数 关节破坏 炎症症状 n=145 6 5 4 3 2 1 30 25 20 15 10 5 0 0 1 2 8/9 病程 ( 年 )