当归芍药散不同用量配比与药效相关性研讨.pdfVIP

曾 宇 当归芍药散不同用量配比与药效相关性研究 中 文 摘 要 当归芍药散《Danggui-Saoyao-San,DSS)出自张仲景的 金《ME要略》， 由当归、白芍、获等、白术、川芍、泽泻六味中药组成。原方用于治疗 妊娠腹痛及妇人杂病 “腹中诸疾痛”。多年来，当归芍药散不仅在妇科， 而且在中医临床各科受到广泛应用，取得很好的疗效。该方在日本汉方 界也深受重视，80年代后期日本学者用该方预防和治疗老年性痴呆取得 可喜成果!1-31。但在我国这方面的应用报导甚少。究其原因，我国使用的 是 《金fI要略》当归芍药散，日本应用最多的是津村顺天堂株式会社 (7 4今)当归芍药散颗粒剂，两方虽然药物组成完全一致，但是方中主要 药物当归和芍药的用量比例有很大不同。金医方中归芍之比为1:5.4，而 iG)方为 1:1.34。我室前期研究证明在益智药效方面，以I ‘，方归 芍之比为1:1.34时，作用最好。 本研究以芍药营和阿魏酸的含量变化为指标，进行归芍比不同的五 种当归芍药散药效物质基础研究。首先采用高效液相色谱法测定当归芍 药散中芍药昔和阿魏酸的含量，得出不同剂量配伍比例的当归芍药散浸 膏中的指标成分阿魏酸和芍药营的含量变化。结果显示，芍药昔的含量 与药材的多少有关，但与金匾方提取率相比较，夕八今方的提取率相对 增加较大;阿魏酸的含量基本和当归药材比例一致，并有少许波动，可 能与方中还有川芍有关。因此在芍药昔提取方面以夕么勺方的归芍比例 最大程度地提取出芍药昔，在阿魏酸提取含量方面也以少G勺方为高。 然后从镇痛、抗炎、抗氧化、益智的角度比较了当归芍药散中当归 /芍药几种不同用量配伍比例的作用效果，以探讨药物用量配比与药效的 一 1一 曾宇 当归芍药散不同用量配比与药效相关性研究 关系。 在镇痛实验中，金匾方DSS1能明显延长醋酸致痛小鼠潜伏期，降 低5min内小鼠扭体次数，有显著镇痛作用。 在抗氧化实验中，几种阿魏酸含量较高的当归芍药散 (归芍比为 2:1,3:1)显著升高SOD的活性，降低MDA的生成，减少红细胞自氧化 溶血率和Hz02致红细胞氧化溶血率，较强抑制脑/肝脂质过氧化作用。 而芍药普含量较高的当归芍药散(归芍比为1:5.4,1:3)对超氧阴离子、 轻自由基的清除作用比较强。 在益智实验中，各种归芍比例的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆 能力有一定的促进作用，改善东莫若碱所致的小鼠被动回避障碍能力， 明显延长小鼠潜伏期，减少错误次数:明显延长D一半乳糖诱导亚急性衰 老小鼠避暗潜伏期和减少错误次数。各当归芍药方对正常小鼠脑内NO 含量无明显影响，但能减少东蓑若碱所致的小鼠脑内NO含量升高。在 改善东蓖若碱导致小鼠空间辨别障碍时，归芍比为 1:5.4,1:3的当归 芍散能减少小鼠逃离水迷宫所需时间及进入盲端的错误次数，有一定改 善趋势，但影响不明显。而归芍比为 1:1.34的当归芍药散明显改善东 蓑蓉碱导致小鼠产生空间辨别障碍，效果最佳。 综上所述，在镇痛方面以芍药曹含量最大的金匾方作用最佳。在 抗氧化方面，芍药昔和阿魏酸同时起作用，但在清除轻自由基和超氧阴 离子方面以芍药若含量比较大的当归芍药散(归芍比为1:1.34,1:3,1:5.4) 作用比较强。在减少红细胞自氧化溶血和Hz0:致红细胞氧化溶血以及 小鼠脑/肝匀浆中过氧化脂质生成方面以阿魏酸含量较高的当归芍药散 (归芍比为1:3,2:1,3:1)作用最强。在益智方面，各种当归芍药散明 显改善东蓖若碱所致的小鼠被动回避障碍能力，而在改善东莫若碱导致 — 2— 曾 宇 当归芍药散不同用量配比与药效相关性研究 小鼠产生空间辨别障碍时归芍比为1:1.34的iG}方效果最佳。 — 3— 曾 宇 当归芍药散不同用量配比与药效相关性研究 Abstract TheDanggui-Shaoyao-Sandeco