耐药变异预防浓度.pptVIP

MPC 耐药变异预防浓度（mutation prevention concentrations）—抗菌药物耐药研究的新指标？ 肖永红 北京大学临床药理研究所 提要 耐药研究的新成就—MPC MPC定义； 喹诺酮类MPC； 其他药物的MPC； MPC概念的应用 小结 MPC定义 防止第一步耐药突变菌株选择性增殖所需的最低抗生素浓度,在此浓度下，病原菌必须同时发生两步以上突变才能生长; MPC或者为在一个菌群中，对耐药性最强变异菌株的最小抑菌浓度（MIC）. 界于MIC与MPC之间的浓度范围被称为变异选择窗(Mutation selection window, MSW) 细菌耐喹诺酮类机制 不同药物MPC、MSW比较 不同药物MPC、MSW比较 MPC差异的因素 与靶位亲和力 靶位多少有关 取决于其本身结构 喹诺酮类对拓扑酶的抑制作用（IC50,mg/L） 喹诺酮类对肺炎链球菌不同点变异细菌的MIC比较 细菌耐药发生于药物PK关系 Cipro 给药方案与耐药研究 体外cipro 模型；五种给药方案； 两株MRSA细菌：8043与8282，FQ敏感株； （MIC、MPC分别为:0.5/3.3mg/L,0.5/2.82mg/L） 观察细菌在96h模型中MIC变化； 观察96h耐药变异亚群出现与变迁； grlA/grlB、gyrA/gyrB序列分析； 分析细菌耐药与PK/PD关系； In vitro PK/PD model PK模型 不同时点药效与耐药检测 结果 提要 耐药研究的新成就—MPC MPC定义； 喹诺酮类MPC； 其他药物的MPC； MPC概念的应用 小结 左氧氟沙星对肺炎链球菌抗菌活性－跟据MPC值判断 莫西沙星对肺炎链球菌抗菌活性－跟据MPC值判断 From point of MPC: moxifloxacin is better than gemifloxacin is better than gatifloxain is better than levofloxacin is better than others fluoroquinolones 加拿大肺炎球菌耐药变迁 提要 耐药问题解决办法 耐药研究的新成就—MPC MPC定义； 喹诺酮类MPC； 其他药物的MPC； MPC概念的应用 小结 小结 MPC是抗菌药物研究新概念; 体外与动物实验已经证实MPC的价值; MPC对研究\克服细菌耐药有重要价值; 不同药物MPC不同,临床用药应该选择MPC低,MSW窄的药物; 就现有FQ MPC看: MOXI优于GEMI优于LEVO优于CIPRO. MPC应该进行深入临床研究. THANKS CIPRO 1986 LEVO 1998 MOXI/GATI 2001 MOXI/GATI OVER LEVO MOXI OVER LEVO parC m 2% parC m 43% parC m 17% CBSN, 2006 ICAAC C2-443, C2-434 * * Plateau Drug con. Colonies recovered MIC MPC Drug con. Colonies recovered MIC MPC Mutant selecting window Time Sensitive resistant MPC、MSW概念 A A B B 喹诺酮类抗菌作用机制 × 32 32 1 0.5 32 16 环丙沙星 16 16 0.5 0.5 8 8 左氧沙星 32 32 0.25 0.125 8 4 司巴沙星 16 16 0.25 0.125 4 2 加替沙星 16 8 0.125 0.125 2 1 莫西沙星 MPC90/ MIC90 MPC50/ MIC50 MIC90 MIC50 MPC90 MPC50 药物 FQ对肺炎链球菌MIC、MPC 王进等，中华检验医学杂志 2004 8 0.5 0.06 16 2 0.125 16 2 0.125 M.cat, beta+ 8 0.25 0.03 8 0.25 0.03 4 0.06 0.015 H. inf, beta+ 16 0.25 0.015 8 0.125 0.03 8 0.125 0.015 H. inf, beta- 4 2 0.5 8 2 0.25 4 4 1 PRSP 4 2 0.5 8 2 0.25 8 8 1 PNSSP 4 2 0.5 8 2 0.25 4 4 1 PSSP P/I MPC MIC P/I MPC MIC P/I MPC MIC Gatifloxacin Moxifloxacin Levofloxaci