生物化学精品课件：第20章 癌基因.pptVIP

第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 第一节 癌基因 Oncogenes 癌基因(oncogene) 能在体外引起细胞转化、在体内诱发肿瘤的基因。 一、病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 病毒癌基因：存在于病毒基因组中的癌基因，它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 v-onc 是一类存在于肿瘤病毒（大多数为逆转录病毒）中的、能使靶细胞发生恶性转化的基因。 二、细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 细胞癌基因：存在于生物正常细胞基因组中的癌基因，或称原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。是细胞本身遗传物质的组成部分。 细胞癌基因的特点 广泛存在于生物界中； 基因序列高度保守； 作用通过其产物蛋白质来体现； 被激活后，形成癌性的细胞转化基因。 v-onc与 c-onc的比较 结构：c-onc是间断的，即有内含子存在； v-onc是连续的，无内含子，故基因跨度较 c-onc小。 功能：c-onc 对细胞的生长分化和功能活动都是 至关重要的，正常的 c-onc 并不 致 癌； v-onc对病毒本身无关紧要，却可使宿主细 胞转化，引起肿瘤。 细胞癌基因的分类及其产物 根据原癌基因的表达产物在细胞中的定位和功能分为： 1. src家族 —— 酪氨酸蛋白激酶 2. ras家族 —— P21（GTP酶活性） 3. sis家族 —— P28(类人血小板源生长因子) 4. myc家族 —— 核内DNA结合蛋白 5. myb家族 —— 核内转录因子 三、癌基因活化的机制 （一）获得启动子与增强子 （二）基因易位 （三）原癌基因扩增 （四）点突变 癌基因被激活的结果 出现新的表达产物 出现过量的正常表达产物 出现异常、截短的表达产物 四、原癌基因的产物及功能 细胞外的生长因子 跨膜的生长因子受体 细胞内信号传导体 核内转录因子 第二节 抑癌基因 Anti-oncogenes 抑癌基因 抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncegene)：抑制细胞过度生长、增殖从而遏制肿瘤形成的基因。这类基因的缺失或失活可能导致细胞恶性转化。 视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） P53蛋白——基因卫士 P53蛋白——基因卫士 是一种细胞核内磷酸化蛋白； 是与人类肿瘤相关性最高的基因； 在体内以4聚体形式存在； 野生型P53是一种抑癌基因； 突变型P53是一种癌基因； 第三节 生长因子 Growth factors 生长因子(growth factor) 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 作用模式 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 生长因子作用机制 细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis)：在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 心血管疾病 1. 原发性高血压 myc、fos的激活促平滑肌细胞增生 p53低表达或突变 2. 动脉粥样硬化 PDGF过量产生 3. 心肌肥厚 ras、myb、myc、fos等过量表达IGF、TGF、FGF 问题 1.什么是癌基因、细胞癌基因、病毒癌基因、抑癌基因？ 2.癌基因有哪些激活机制？ 3.有哪些主要癌基因家族？ * * * The Department of Biochemistry and Molecular Biology, CMU 细胞生长增殖 癌基因 抑癌基因 生长因子 正调控 负调控 产物 G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 – 受体复合物，活化