药物生物技术(绪论).ppt

二、生物技术进展与新药研究 DNA重组技术与创新药物研究 基因组学与创新药物研究 蛋白质组学与创新药物研究 生物信息学与创新药物研究 生物芯片技术与创新药物研究 人类基因组计划于1985年提出，1989年多国开始先后参与，计划于1990年正式启动。 多国合作小组,“Celera Genomics”的竞争 遗传生物学家Craig Venter博士 2000年6月，完成了90％人类基因草图。 2001年初，完成了99％人类基因草图。 国际人类基因组计划合作组织立即启动了一项十分艰难、但非常必要的“纠错补漏”程序。三年中，草图一点点丰满起来，那些令人头疼的缝隙也从原来的15万个减少到现在的341个。 2003年4月14日，序列图绘制成功。 2004年10月，人类基因组完成图公布。 2005年3月，人类X染色体测序工作基本完成。 蛋白质组学与创新药物研究 定义：蛋白质组学(proteomics),就是从整体的角度,分析细胞内动态变化的蛋白质组成成份、表达水平与修饰状态,了解蛋白质之间的相互作用与联系,揭示蛋白质功能与细胞生命活动规律的一个新的研究领域 Proteomics includes not only the identification and quantification of proteins, but also the determination of their localization, modifications, interactions, activities, and, ultimately, their function. 二、 蛋白质研究的简要史 1975年 双向凝胶电泳技术 1986年 第一个蛋白质序列数据库-SWISS PROT 1997年 出版了第一部蛋白质组学的专著 2000年3月 首次发表了一个生物体的完整蛋白质组 2001年6月和2001年2月 公布了人类基因组框架图和序列图谱 三、蛋白质组学的研究内容 组成蛋白质组 :一个细胞或组织或机体中所有蛋白质的时空表达状况的分析 功能蛋白质组 :蛋白质的细胞定位、蛋白酶的活性、蛋白质与蛋白质相互作用的连锁关系及其由此实现的信号传递与调控作用 3.蛋白质组在药物开发中的应用 疾病特异性蛋白的不断发现为药物设计提供了丰富的靶点 以ＤＳＰｓ为靶点,分析其分子结构,定向合成有效药物成为药物设计的理想模式 在病理状态下表达异常或者特异性表达的蛋白质,以及细胞信号传递通路中的关键性蛋白,都可能作为药物设计与发现的靶分子 病原微生物蛋白质组研究,也有助于了解其致病的机理和发现对药物敏感的蛋白质,为新的抗生素筛选提供更合理的靶点 ⑴药物靶点的发现 ⑵靶点的评价、认定与筛选的优化 加快药物靶点的认定, 阐明药物的分子药理,构建更为合理的筛选模型 将蛋白质组分析与组合化学的方法相结合,对结构类似物的构效关系作出比较,加速先导化合物的筛选与优化 ⑶药物毒理学分析与临床前安全性评价 阐明药物毒副作用的发生机制 鉴定和积累特定组织损伤的蛋白质标志物,为临床前安全性评价提供指标 生物信息学与新药开发生物信息学研究需要什么？ 需要什么？ 数据库（DNA、蛋白质序列） 各种算法（Blast, Genscan……） 这样就行了吗？ ——用户（生物学研究人员）如何能更好的使用a和b Bioinformatics – a Definition--Oxford English Dictionary (Molecular) bio – informatics: bioinformatics is conceptualising biology in terms of molecules (in the sense of Physical chemistry) and applying “informatics techniques” (derived from disciplines such as applied maths, computer science and statistics) to understand and organise the information associated with these molecules, on a large scale. In short, bioinformatics is a management information system for molecular biology and has many practical applications. Bioinformatics: 科技界一颗耀眼的新星 在BIOINFORMAT