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抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs 化学治疗（chemotherapy） 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗 病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞 化疗药物：化疗过程中所用药物 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗寄生虫药 抗肿瘤药 化疗药物 包括 抗病毒药 机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 一、抗菌药物基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素 是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 有天然和人工半合成二类。 抗菌谱： 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小。 广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广。 化疗指数 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数。 一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。 化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常。 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢 与药物作用有关的细菌结构 三、细菌的耐药性 耐药性（resistance，也称抗药性） 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象 耐药性的分类 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药. 获得耐药性：耐药基因是后天获得，细菌与药物多次接触后，细菌对药物的敏感性下降。如金葡菌对青霉素的耐药. 注意：与耐受性相区别 四、抗菌药物的合理应用 一、严格掌握适应症 二、防止不合理应用 用药原则 明确诊断：临床诊断、病原诊断 合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学和不良反应 调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 防止滥用： 预防用药的指征 预防风湿热复发： 传染性疾病流行期：如SD预防流脑 预防外科术后感染：如新霉素用于肠道术前给药 其他：如青霉素预防战伤气性坏疽 联合用药----目的 增强疗效 减少不良反应 延缓或减少耐药性产生 扩大抗菌谱 联合用药——指征 病因未明的严重感染 如急性重症感染 单一药物难以控制的严重感染如细菌性心内膜炎 长期用药易产生耐药性 如抗结核药 降低抗菌药毒性如两性霉素B+氟胞嘧啶 细菌感染脑膜炎和骨髓炎 联合用药——结果 1.协同作用（增强）：1 + 2 ? 3 2.相加作用： 1 + 2 = 3 3.无关作用： 1 + 2 = 2 4.拮抗作用： 1 + 2 ? 2