药理课件 抗菌药物概论(2011下半年本科).pptVIP

药效学：研究药物对机体的作用及作用机制，阐明药物防治疾病的规律。 药动学：研究机体对药物的处置的动态变化。 病原体数量、毒力机体的抗病能力，发病。 小量或低毒的病原体刺激机体产生免疫力，能够抵抗较大致病力病原体的侵害。 半数致死量/半数有效量；最小中毒量/最大治疗量。 抗菌药抗微生物药 人工合成药如喹诺酮类。 窄谱如异烟肼能够对抗结核杆菌。 广谱如四环素、氯霉素。 抑菌药如磺胺类、四环素。 杀菌药如青霉素、喹诺酮、氨基糖苷类。 MIC901mg/L 高敏 MIC90 1~4mg/L 中敏 MIC90 4~32mg/L 低敏 MIC9032mg/L 耐药 氨基糖苷类药物，每天一次给药和每天分次给药的疗效相似。 细胞壁的功能： 维持细菌外形，保护其不受渗透压破坏； 细胞内物质交换； 菌体抗原性表达； 某些成分有重要的生物活性作用。 N-乙酰胞壁酸 四肽侧链 N-乙酰葡萄糖胺 胞浆膜 磷壁酸 肽聚糖 肽聚糖 外膜 胞浆膜 磷霉素：抑制N-乙酰胞壁酸的合成 环丝氨酸：抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶，阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。 万古霉素和杆菌肽：作用于胞浆膜阶段，抑制N-乙酰胞壁酸五肽和脂载体结合成直链十肽二糖复合物，或者阻止聚合物转运至膜外受体及脱磷酸反应。 万古霉素：在胞浆膜上阻止N-乙酰葡萄糖胺和N-乙酰胞壁酸五肽的聚合物与五个甘氨酸结合形成十肽聚合物，或者阻止该十肽复合物转运至胞浆膜外与受体结合。 β-内酰胺类：抑制转肽酶的转肽作用，阻碍交叉连接。 氨基苷类 氨基苷类 氨基苷类 四环素类 大环内酯类 氯霉素类 林可霉素类 3. 抑制细菌蛋白质合成 氨基苷类 → 影响蛋白质合成全过程 四环素类 → 通过与30S核糖体亚基结合 氯霉素类 林可霉素类 通过与50S核糖体亚基结合 大环内酯类 3. 抑制细菌蛋白质合成 喹诺酮类: 抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓ 利福平: 抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻 →mRNA↓ 4. 抑制核酸合成 谷氨酸 食物 + 二氢叶酸合成酶 二氢叶酸还原酶 二氢蝶啶 二氢叶酸 四氢叶酸 + 对氨苯甲酸 一碳单位 (PABA) 核酸合成 5. 影响叶酸代谢 ↑ 磺胺类 砜类 对氨水杨酸 ↑ 甲氧苄啶 甲氨蝶啶 乙胺嘧啶 三、细菌的耐药性 (resistance) 细菌对药物的敏感性较低或不敏感，致使药物疗效低或无效。　 耐药性是细菌对药物产生适应的结果，细菌一旦获得耐药性后，可以通过传代、传播等方式使耐药菌株广泛传播和大量繁殖。 1. 耐药性的定义 固有耐药性：由染色体介导的，代代相传的天然耐药性。如：氨基糖苷类抗生素，肠道阴性杆菌对青霉素；链球菌属对庆大霉素都属于天然耐药。 获得耐药性：多由质粒和染色体介导，细菌接触抗菌药物后，通过改变自身的代谢途径，产生耐药性，以避免被药物抑制或杀灭。 2. 耐药性的分类 产生灭活酶 水解酶：如 ?-内酰胺酶 青霉素型：水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、 核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物 分子上使药物失活。氨基苷类、氯霉素 3. 耐药性机制 改变靶位结构： 改变靶蛋白结构 RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基 结构改变造成的耐药。 增加靶蛋白数量 金葡菌对甲氧西林的耐药 生成耐药靶蛋白 金葡菌产生青霉素结合蛋白 PBP2A与β-内酰胺类抗生素 亲和力极低导致耐药。 3. 耐药性机制 降低胞浆膜通透性 使药物不易进入菌体内G-杆菌 对?-内酰胺类、四环素的耐药 改变代谢途径 如：耐磺胺药