药理课件 第三十八章抗菌药物概论(备注)2.pptVIP

（三）细菌耐药性产生机制 1、产生灭活酶：[水解酶;合成酶（钝化酶）] ① 水解酶：如: ?-内酰胺酶可将青霉素类和头 孢菌素类药物分子结构中的?-内酰 胺环打开使药物失效； 青霉素型： 水解青霉素类 头孢菌素型：水解头孢菌素类和青霉素类 （三）细菌耐药性产生机制  1、产生灭活酶 ②合成酶（钝化酶）：如乙酰化酶、磷酸化酶、核苷化酶等将相应的化学基团结合到药物分子上使药物失活。 如：氨基苷类、氯霉素类 2、改变药物的靶位 （1）改变靶蛋白结构 如：RFP耐药菌RNA多聚酶的?-亚基结构改变造成的耐药。 （2）增加靶蛋白数量 如：金葡菌对甲氧西林的耐药 （3）生成耐药靶蛋白 如：金葡菌产生青霉素结合蛋白PBP2A与β-内酰胺类抗生素亲和力极低导致耐药 。 （三）细菌耐药性产生机制 （三）细菌耐药性产生机制 3、降低细胞膜的通透性 使药物不易进入菌体内 如：细菌对?-内酰胺类、四环素的耐药 4、改变代谢途径 如：细菌对磺胺药的耐药，通过自身产生大量的对氨苯甲酸(PABA),或直接利用叶酸转化为二氢叶酸. （三）细菌耐药性产生机制 5、主动转运泵作用 有些耐药的细菌具有主动转运泵可将进入菌体的药物泵出体外，这是获得性耐药的重要机制之一。 喹诺酮类 外排蛋白系统 泵出菌体外 大环内酯类等 （细菌细胞膜上） 三、耐药基因的转移方式 突变（mutation） 转导（transduction） 转化（transformation） 接合（conjugation） 突变（mutation） DNA的突变----垂直传给子代，药物受体、代谢途径、膜通透性下降。 对一种抗菌药产生耐药性的机会为10-7~10-9 对两种抗菌药产生耐药性的机会为10-10~10-18 对三种抗菌药产生耐药性的机会为10-15~10-27 转导（transduction） 以噬菌体及其含有的质粒DNA为媒介，将介导供体菌耐基因转移给受体菌内。如金葡茵、链球菌的获得耐药。 转化（transformation）： 少数细菌可以从周围环境中摄入裸DNA，并将之掺入到细菌染色体中。产生灭活酶、膜通透性下降。 接合（conjugation） 细胞间通过性菌毛相互沟通，将遗传物质如质粒或染色质DNA从供体菌转移给受体菌。具有重要临床意义。 四、抗菌药的合理应用 1、明确诊断：临床诊断、病原诊断 2、合理选药：根据抗菌谱、抗菌活性、药动学 和不良反应 3、调整剂量和疗程：根据肝肾功能、生理状态 4、防止滥用（1）杜绝不必要用药：如:病毒感染 （2）避免局部用药 （3）控制预防用药 （4）合理联合用药 用药原则： 第39章 抗菌药物概论 药理教研室 王素敏  2000年全国抗生素费用占卫生总经费的22%,占药费的43%。 1997年中华医院感染管理学会调查结果显示,我国一、二、三级医院住院病人的抗生素使用率分别为90%、80%和70%,小医院中几乎所有住院病人都使用抗生素。 讲 授 内 容 一、基本概念 二、抗菌机制 三、细菌的耐药性 四、合理应用 五、药物分类 1. 化学治疗学(chemotherapy, 化疗) （1）定义：对病原体 （微生物、寄生虫等）及恶性 肿瘤细胞所致疾病的药物治疗，简称化疗。 化疗药：用于化疗的药物称为化疗药。 抗微生物药（抗菌药、抗真菌药、抗病毒药） 包括 抗寄生虫药 抗恶性肿瘤药。 （2）目的 一、基本概念 drugs body microbes 药效学 药动学 致病作用 抵抗力 抑制或杀灭 抗药性 机体、药物及病原体相互作用关系 (3) 评价指标 化疗指数（chemotherapeutic index，CI） 概念：CI = LD50 / ED50。 意义? 注意：①但化疗指数越大并非绝对安全。 ②与治疗指数区别? 临床价值↑ CI↑ 药物治疗效果↑ 对