药理学29组胺受体阻断药.pptVIP

组胺受体阻断药 组胺 一、组胺及组胺受体激动药 组胺（histamine，his）广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可能作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。 组胺是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)。参与生理功能调节、病理过程（炎症和变态反应等）。 【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有H1、H2、和H3三种亚型。 ▲组胺激活H1受体，通过IP3、DAG（二酰甘油）介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管通透性增加和部分血管扩张作用。2-甲基组胺是特异的H1受体激动剂。 ▲组胺激活H2受体，由cAMP介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，甲双咪胍是特异的H2受体激动剂。 ▲中枢及外周神经末梢存在有H3受体，参与组胺合成与释放的负反馈调节。 在大脑，H1、H2受体主要分布于突触后膜，H3受体主要分布于突触前膜。 组胺的药理作用主要有： 血管扩张： 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性增加，引起局部水肿和全身血液浓缩。 2．血管以外平滑肌收缩：组胺激动血管以外平滑肌细胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。 3．促进腺体分泌 ：组胺激动胃壁细胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内cAMP水平增加，使壁细胞顶端的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌作用。 【临床应用】 1）内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等症状，近期治愈率较高；2）慢性缺血性脑血管病； 3）多种原因引起的头痛。 【不良反应】偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应避免使用。 二、抗组胺药（antihistamines） 又称组胺拮抗药（histamine anta-gonists），能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为H1、H2和H3受体阻断药三类。 H1和H2受体阻断药广泛用于临床，H3受体阻断药目前仅作为工具药使用。 (一) H1受体阻断药 H1受体阻断药大多乙基胺结构，该结构是其与组胺竞争结合受体的必需结构。 常用的药物有： （1）乙醇胺类：苯海拉明 （2）吩噻嗪类：异丙嗪(非那更） （3）乙二胺类:曲吡那敏 （4）烷基胺类：氯苯那敏(扑尔敏） （5）哌嗪类：布克力嗪 （6）哌啶类：阿司咪唑(息士敏） (7)其他类：阿伐斯汀 【药理作用和临床应用】H1受体阻断药的作用和 应用基本相似，但有第一代和第二代之分。 哌啶类等第二代H1受体阻断药基本无中枢镇静作用，且某些药物作用较持久。 常用H1受体阻断药的作用和应用特点如表20-1。 —————————————————————————— 药 物 持续(h) 镇静催眠 防晕止吐 主要应用 —————————————————————————— ▲乙醇胺类 苯海拉明 4-6 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明 4-6 +++ +++ 晕动病 ▲吩噻嗪类 异丙嗪 6-12 +++ ++ 皮肤黏膜过敏、晕动病 ▲乙二胺类 曲吡那敏 4-6 ++ 皮肤黏膜过敏 ▲烷基胺类 氯苯那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏 ▲哌嗪类 布可立嗪 16-18 + +++ 防晕止吐 美可洛嗪 12-24 + +++ 防晕止吐 ▲哌啶类 赛庚啶 3 ++ 过敏 偏头痛（抗5-HT） 苯茚胺 6-8 -(兴奋) - 皮肤黏膜过敏 阿司咪唑 10（d） - - 皮肤黏膜过敏 ———————————————————————————————————— 【药理作用与机制