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药物结晶技术 陈 海 2015.4.18 4 前言 1 2 3 结晶概念 药物结晶技术 总结 目录 我国是医药生产大国，拥有大小制药企业约5 000多家，生产近2 000 多种化学原料药，总产量约为50万吨； 但是就总体来说我国制药工业存在着生产技术水平比较落后，产品质量较差等问题。 前言 1 ≥90%药物以 晶体形式存在 大部分药物不仅需要药物活性组分以特定晶型存在, 而且晶体尺寸一般控制在0.1～10 μm 之间, 控制颗粒形状、尺寸、表面性质和热力学性质是非常重要的。 前言 1 在医药生产中, 按药理分析, 构效关系的要求是非常严格的。 用户需要的不再是高纯的固体, 而是要求有特定超分子结构指标的固体产品。 前言 1 结晶是指溶质自动从过饱和溶液中析出形成新相的过程。这一过程不仅包括溶质分子凝聚成固体, 并包括这些分子有规律地排列在一定的晶格中。 2 结晶概念 3 药物结晶技术 药物分子在各晶型晶胞的排列数目和位置及点阵形式不一样，形成不同的晶体结构。（同一药物的晶体具有两种或两种以上的空间结构和晶胞常数的现象） 多晶型现象 近70%的药物都具有同质多晶行为 各种晶型间容易发生相互转变，稳定性不够高，这也是制药行业的主要难点之一。 3 药物结晶技术 Title in here 提高生物 利用度 Title in here 除去 杂质 Title in here 获得 新晶型 1.六氢毗陡结晶过程,溶剂不同会影响结晶产品中结晶水的含量,从而得到不同晶型的晶体,并且其杂质含量不同。 2.农药“666”一共有8种立体异构物, 其中只有一种异构体是有药效的。而这种异构体的含量仅为12-14%。 举例 药物 多晶型 3 药物结晶技术 应用：重结晶技术在药物工业生产中用于对药物的提纯去杂方面。 1. 使用重结晶的方法制备次氯血红素的研究中，重结晶粗产品所得次氯血红素的质量分数大于95％、产率大于85％。 概念：利用溶质在溶剂中溶解度的不同，溶质变成溶液，溶液冷却后，溶质再次从溶液中析出的过程。 2.采用甲醇作为重结晶溶剂所得头孢西丁酸产品水分含量低，含量高，比旋度高：经过放置3个月后，产品质量保持稳定。 重结晶 3 药物结晶技术 在科学研究和临床医学中，确定候选药物的最佳固体形态具有举足轻重的作用。 药物共晶 共晶作为一种新的药物固体形态，已经成为新药开发的一个重要方面。 药物共晶不仅可以改变药物的熔点和原料药的溶解速率，还可以提高药物的稳定性、生物利用度、可压缩性以及流动性等许多重要参数，同时药物共晶还可以起到分离和纯化活性药物组分的作用。 药物共晶是原料药分子与其他生理上可接受的酸、碱、盐、非离子化合物分子以氢键等非共价键相连而结合在同一晶格中。药物共晶组分中至少有一个是分子或离子型的原料药，同时任意组分在室温下均为固体。