5章 肾上腺皮质激素类药物1 PPT.ppt

第三十五章 肾上腺皮质激素类药物主讲:王超云滨州医学院药理学教研室; [概述] 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。 按分泌部位及生理作用分为三类：;肾上腺皮质激素;分泌调节：;下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质调节系统;[化学结构和构效关系];[构效关系] （1）C3的酮基，C4-5的双键及C17的-β醇羟基是保持生理功能所必须的基团； （2）糖皮质激素的C17上有-OH， C11上有=O或-OH； （3）盐皮质激素的C17上无-OH， C11上无=O或有O与C18相联； ;（4）C1-2有双键或C6引入-CH3则抗炎作用 增强,水盐代谢降低。如泼尼松龙； （5）C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗 炎作用更强，水盐代谢更弱。如地塞米 松、曲安西龙。 （6） C6 , C9同时引入-F，抗炎作用和水盐 代谢作用都明显。如氟轻松。;[体内过程];[药物作用];1、对代谢的影响;2)蛋白质代谢;3）脂质代谢; 向心性肥胖;4）核酸代谢;5）水盐代谢;2、允许作用;3、抗炎作用;3、抗炎作用; 基因效应 抗炎作用的机制 快速效应;[基因效应的作用机制];;;;;机制内容：;2）对细胞因子及粘附因子的影响 ?细胞因子：TNFα、IL-1、2、6、8减少 ?粘附因子：抑制E-选择素及ICAM-1的表达 3）诱导细胞的凋亡 由GR介导基因转录变化，引起C-myc,C-myb基因表达下降，激活某些酶（caspase,核酸内切酶）而导致细胞凋亡。; ?细胞膜受体 ?非基因的生化效应 ?HSP90激活某些信号通路 (核受体的受体外成分介导的信号通路);4、免疫抑制与抗过敏作用;目前抑制免疫的机制：;２）抗过敏作用;５、抗毒作用;6、抗休克作用;7、其他作用;4）消化系统 　胃酸↑、胃蛋白酶↑，促进消化； 　胃粘液↓诱发或加重溃疡 5）骨骼 　成骨细胞活力↓胶原合成↓排钙→骨质疏松，易骨折。 ６）心血管系统 　对活性物质的反应性增强，增加血管壁肾上腺受体的表达 ;药物作用：;[临床应用];2、严重感染或炎症 （1）严重急性感染 ?细菌性感染 如中毒性菌痢、暴发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎败血症等（提高耐受性，减轻中毒反应） 应用有效抗菌药物＋激素 ?病毒性感染（少用） 对严重传染性肝炎、流行性腮腺炎、麻疹、乙脑 有缓解症状，减轻损害作用。;（2）防止某些炎症后遗症： ?结核性脑膜炎、脑炎、心包炎、 风湿性心瓣膜炎等 　减少炎性渗出，减少纤维组织增生及粘连 ?非特异性眼部炎症 可迅速消炎止痛， 防止角膜浑浊和疤痕粘连。 ;3、自身免疫性疾病及过敏性疾病 （1）自身免疫性疾病： 首选，综合治疗,不易单用。 （2）过敏性疾病： 肾上腺素受体激动剂、抗组胺药 严重或无效时,合用激素。 （3）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂） ;系统性红斑狼疮;4、抗休克治疗;5、血液病;临床应用;[不良反应];2、停药反应;[禁忌证];[用法与疗程];3、小剂量替代疗法或补充疗法： 垂体前叶功能减退、 肾上腺皮质次全切除术后。 4、隔日疗法；每日晨给药法。 ;第二节 盐皮质激素 醛固酮 去氧皮质酮;;作用：保Na+、排K+。 用途：替代疗法 用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。 ;第三节 促皮质素及皮质激素抑制药;皮质激素抑制药;美替拉酮(metyrapone) 1.抑制11β-羟化反应 2.用于肾上腺皮质肿瘤 皮质癌引起的功能亢进症 3.垂体释放ACTH功能试验。 ;安鲁米特(aminoglutethimide);复习题： 1、糖皮质激素类药物的作用、作用机制、临床应用、不良反应及注意事项 2、正确看待糖皮质激素的抗炎作用 3、何为每日晨疗法或隔日疗法，意义是什么？ 4、盐皮质激素、ACTH和皮质激素抑制药的用途。 ;Thank you