无菌制剂风险管理PPT.pptVIP

注射剂的一般质量要求 无菌 成品中不得含有任何活的微生物 无热原 特别是供静脉及脊椎注射的制剂 澄明度 不得有肉眼可见的浑浊或异物 安全性 不能引起对组织的刺激性或发生毒性反应，特别是一些非水溶剂及一些附加剂，必须经过必要的动物实验，以确保安全 注射剂的一般质量要求 渗透压 与血浆的渗透压相等或接近 pH 要求与血液相等或接近（血液pH7.4） 必要的物理和化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效 降压物质 有些注射液，如复方氨基酸注射液，其降压物质必须符合规定，确保安全 注射剂生产的风险分析 内源性的影响因素 系统 设备 工艺过程 物料和中间体的质量 外源性的影响因素 人员 无菌药品生产的管理要点 防止微生物污染 防止热原或细菌内毒素的污染 防止产品中有异物 装量准确 最终灭菌产品无菌保证的主要环节 产品无菌保证 灭菌工艺 灭菌前微生物污染 包装密封性 灭菌设备 生产环境 设备和生产过程 原料 生产时限 灭菌工艺验证 二次污染 无菌保证管理体系 原材料和内包装材料的风险评估 潜在风险:微生物质量缺陷 后果： 可导致产品灭菌前微生物含量失控 产生风险的原因 供应商质量保证不完善 注射用水系统设计或管理不完善 原材料和内包装材料的风险评估 管理措施 采购标准控制原辅料微生物限度 供应商均按SOP规定经过严格筛选 每批检查微生物含量，严格管理仓储条件 输液瓶