耐多药肺结核诊疗进展.docVIP

精品论文 参考文献 耐多药肺结核诊疗进展 黄智月 　　（扶绥县疾控中心；532100广西崇左） 　　关键词：肺结核，耐多药，诊断，治疗 　　耐多药结核病的出现，在许多国家已成为重大的公共卫生问题和全球结核病有效控制的障碍。我国第五次全国结核病流行病学抽样调查结果显示，我国 MDR-TB 危害十分严重，每年新发患者数约 12 万人[1]。耐多药结核病不但治愈率低，而且死亡率高，传染性强，对健康人群威胁极大。因此，及时的诊断和治疗耐多药患者，可以预防疾病的传播和进一步耐药的产生。现将有关内容综述如下。 　　一耐多药肺结核的产生原因 　　1细菌学方面 目前的研究已经证实染色体介导的耐药性是结核杆菌产生耐药的主要形式。80%耐利福平结核菌与rpoB基因发生了突变有关。KatG、inhA基因突变与耐异烟肼相关, 其中katG315突变与菌株集群有关,能增加结核菌传播能力，在耐多药株中更常见[2]。但并不是所有的耐药菌株均与相应基因突变有关。 　　2临床方面 患者初次治疗不规范或无人监督服药，医师的治疗方案不合理，多次重复治疗，患者对治疗的依从性等是耐多药结核病产生的主要危险因素。【3】诊治延迟不能及时发现、治疗和管理耐多药病人是产生初始耐多药的原因。青壮年，女性等与耐多药产生的相关。[4] 　　3规划原因造成的耐药 耐药结核病控制规划实验室能力不佳，可获得二线抗结核药品种类有限，导致患者不能组成有效治疗方案； 对患者的治疗缺乏管理或管理不善造成不规则用药、中途停药和不能完成疗程，造成获得性耐药。 　　二 耐多药结核的快速诊断技术及进展 　　传统的耐药诊断方法耗时较长，从收到一份痰标本计算，大约需要2-3个月才能获得药敏试验结果。因此依靠传统的耐药诊断方法已经不能满足实际的临床需要，目前以培养为基础的快速耐药表型检测和以PCR为基础的基因诊断技术可显著缩短药敏诊断时间，有利于临床的诊断用药，减少耐药菌的传播。 　　1 快速耐药表型检测方法 　　1.1 BACTEC MGIT960快速培养仪 ：全自动BACTEC MGIT960系统利用快速培养仪及Middlebrook 7H9液体培养基来快速测定MTB的耐药性。该系统目前应用广泛，是最理想的快速结核分枝杆菌培养、鉴定和药敏试验检测系统。可在5～10 d获得药敏结果。据郭苏珊等报道[5]，对200株临床涂阳痰标本应用BACTEC MGIT960系统进行一线抗结核药结核分枝杆菌直接药敏试验，并与同步进行的BACTEC MGIT960间接药敏试验及传统改良罗氏比例法药敏试验进行比较，从报告时间和符合率等方面进行评价，报告时间比较差异有统计学意义，总符合率为96.2%。提示直接药敏试验利于耐药结核病的早期诊断和治疗，具有很高应用价值。 　　1.2噬菌体生物扩增法(PhaB) ：分枝杆菌噬菌体是一种专门寄生于分枝杆菌的DNA病毒, 噬菌体在感染分枝杆菌后将其裂解，在琼脂平板上出现透亮的噬菌斑。通过观察培养皿上噬菌斑的有无即可判断待检标本中是否存在活的MTB及其药敏状况[6]。该法２～３ｄ即可获得药敏检测结果，是目前最快的结核分枝杆菌表型药敏检测方法。林健雄等应用噬菌体生物扩增法检测112株结核分枝杆菌丁胺卡那霉素耐药性,并与绝对浓度法结果进行比较, 噬菌体法检测丁胺卡那霉素耐药性的敏感性为90.5%,特异性为95.6%[7]。 　　1.3变色液体培养基测定法 分枝杆菌变色液体培养基是一种营养丰富的选择培养基,当有活动分枝杆菌存在,则分解色素底物为紫红色。通过观察结核分枝杆菌鉴定微孔板的颜色变化，进行结核分枝杆菌和非结核分枝杆菌鉴定,同时报告药敏结果。张海瑞等报道[8]，变色液体培养法测定痰标本结核菌一线抗结核药的耐药性与比例法比较，结果有较高的相符率,且简便、快捷、价廉、安全。但变色存留时间较短,需及时观察结果，结果判断易带主观性, 　　限制了其临床应用。 　　1.4显微镜观察直接药敏试验（MODS）：MODS技术是利用ＭＴＢ在适宜的液体培养基中的生长速度快，会形成特征性的索状结构的特性，采用倒置显微镜观察含药孔和对照孔中ＭＴＢ索状结构的有无进行耐药性判断。该法７ｄ即可获得诊断和药敏结果。黄自坤[9]等应用该技术对192株MTB临床分离株进行利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素、氧氟沙星的药敏检测, 具有较高的敏感性和特异性。MODS技术在实际应用需要实现检测过程标准化，目前尚缺乏统一标准，但随着技术的不断改进和完善，相信该技术有望成为临床常用的耐药性检测方法。 　　2分子生物学方法 　　2.1 Xpert Mtb/RIF Xpert MTB/ＲIF 技术是以半巢式实时荧光定量 PCＲ 技术为基础，以 rpoB 基因为靶基因，可在 2 h 内同时检测 MTB 和利福平耐药。该技术具有操作简