联合用药治疗高血压概述.docVIP

精品论文 参考文献 联合用药治疗高血压概述 刘海霞(新疆阿勒泰地区人民医院内二科 新疆阿勒泰 836500) 　　【摘要】高血压是一种高发病率的疾病，且发病率呈逐年上升趋势。高血压是一种多因素的疾病，因此不易控制。大多数患者需要用两种或更多的药物来控制血压，本文对联合用药进行探讨。 　　【关键词】高血压 联合用药 　　【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2014）11-0067-01 　　目前高血压的发病率呈逐年上升趋势，治疗的现状仍很严峻，高血压的控制率仍较低。大多数患者需两种或更多的药物来使血压达到目标，尤其对初始血压较高、存在靶器官损害或相关疾病的患者更需联合用药。因此高血压的联合用药得到大家的高度重视。 　　1 联合用药的重要意义 　　高血压是心血管病的独立危险因素，常与胰岛素抵抗、血脂异常、糖尿病、超重或肥胖合并存在，与脑卒中、冠心病等心脑血管事件相关，因此使高血压患者的血压达标，可明显降低心血管病的死亡率和致残率。但正因为高血压是一种多因素的疾病，涉及肾素-血管紧张素-醛固酮系统、交感神经系统、体液容量系统等多个方面，因此不易控制。 　　研究表明当两药联用时，其降压幅度基本是两种单药降压幅度之和，此时联合用药具“相加效应”，而不良反应较两种单药之和小，即相互抑制另一药物引起的不良反应。此外联合用药有利于多种危险因素和并存疾病得到控制，保护靶器官，减少心血管事件。 　　2 联合用药的原则 　　联合用药时药物搭配应具有协同作用，应为两种不同降压机制药物联用，常为小剂量联合，以降低单药高剂量所致剂量相关性不良反应，副作用最好相互抵消或少于两药单用。为简化治疗，提高患者依从性，联用药物需服用方便，每日一次，疗效持续24小时以上。选择药物时还应注意是否有利于改善靶器官损害、心血管病、肾脏病或糖尿病，有无对某种疾病的禁忌。 　　联合用药有各药按需剂量配比处方和固定配比复方两种方式。较好固定复方剂如代文（缬沙坦 + 氢氯噻嗪），海捷亚（氯沙坦 + 氢氯噻嗪）、安博诺（厄贝沙坦 + 氢氯噻嗪）。 　　2003 年《欧洲高血压协会 - 欧洲心脏协会高血压治疗指南》提供了一个联合治疗的药物搭配图，即常见的六种抗高血压药的配合。常见的六种药物为alpha;受体阻滞剂、beta;受体阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB、CCB。 粗线条表示最合理的联合方式，方框内为对照干预研究中证实有益的降压药种类。治疗开始采用小剂量单一用药的优点在于能够发现病人对哪种药物反应最佳，但降低了治疗的依从性。Progress试验表明起始治疗采用联合用药是有效的。如血压控制不满意，可加大剂量或小剂量联合应用第三种药物。 　　高血压联合用药搭配有多种组合，应根据患者的不同的临床情况而制定方案，联合用药时应个体化，应考虑每个患者的用药史、合并的其他疾病、基线血压水平、有无靶器官损害和危险因素。在低剂量两药联用后，如血压未达标，可有两种方案，一为加用小剂量第三种药物，另一种方法为继续用原两种药，并加至最大量。如血压仍未达标，三种药物加至有效剂量。 　　3 ARB和噻嗪类利尿剂合用 　　ARB和噻嗪类利尿剂两者合用具有明显的优势。 　　优势一：噻嗪类与ARB联用对RAAS和容量机制进行双重阻断。 　　血管紧张素II与血管紧张素II受体AT1结合，引起血管收缩、醛固酮分泌、心肌增生、氧化应急和炎症反应。ARB阻断血管紧张素II与AT1的结合，起到降压和靶器官保护作用。噻嗪类利尿剂抑制远曲小管近端和亨利氏袢升支远端，抑制钠重吸收，间接减少血浆容量起到降压作用。 　　优势二：ARB和利尿剂具协同作用。 　　利尿剂因减少血容量而激活RAAS，而ARB能抑制RAAS,从而产生协同降压作用。 　　优势三：ARB可减少利尿剂引起的醛固酮增加而导致的低钾不良反应。 　　噻嗪类抑制远端输尿管对尿酸的排泄，从而产生高尿酸血症，而有的ARB可能通过促进远端输尿管对尿酸的排泄而纠正噻嗪类所致的血尿酸增高。 　　ACEI和ARB同为RAAS系统阻断剂，与利尿剂联合用有协同降压作用。但ACEI不能完全阻断血管紧张素II的生成，因为通过心脏糜酶、紧张肽、CAGE等旁路亦可生成血管紧张素II，此外ACEI抑制缓激肽等降解，使咳嗽、血管神经性水肿发生率增加，降低患者用药的依从性。ARB可避免这些不利影响。 　　4 循证医学 　　国内外大量大型抗高血压临床药物研究充分表明了联合降压的有效性和益处。 　　LIFE研究表明，虽然血压降低非常重要，但在血压降幅相同的情况下，以氯沙坦为基础的联合治疗方案能提供额外的益处。LIFE是一项前瞻性、随机