第10章 肾上腺素受体激动药PPT.pptVIP

第十章 肾上腺素受体激动药 adrenoceptor agonists;第一节 构效关系及分类;;二.按对受体亚型选择性分为三类;;压力感受器;Figure 10–2. Effects of intravenous infusion of norepinephrine, epinephrine, or isoproterenol in human beings. ;;间羟胺（metaraminol，阿拉明） 主要激动α受体，兴奋β1受体弱 作用方式 （1）直接兴奋受体 （2）间接：在囊泡置换NA，促进NA 释放 作用特点： （1）作用弱，时间长（不易被MAO代谢），可产生快速耐受 （2） 收缩肾血管弱，仍明显减少肾血流量 （3）对HR影响不大，较少发生心律失常 4. 替代NA用于各种休克早期。;去氧肾上腺素（phenylephrine，苯肾上腺素，新福林） 和 甲氧明; 第三节 α、β受体激动剂 肾上腺素（Epinephrine，adrenaline，AD） [来源] 肾上腺髓质嗜铬细胞生成 苯乙胺－N－甲基转移酶（PNMT） NA AD [理化性质] 相似于NA，遇碱破坏，避光保存，氧化变色（红、棕色） [体内过程] 1. 口服无效，碱性肠液、肠粘膜及肝脏内被破坏 2. s.c——收缩血管，吸收慢，作用持续1h。 i.m，吸收快，维持10-30min 静滴，立即见效，作用仅数分钟 3. 体内代谢同NA;[药理作用] 兴奋α受体、β1和β2受体 1．心脏：激动β1受体 心收缩力↑ HR↑ 心输出量↑，心肌耗氧量↑ 传导↑ 舒张冠状血管，改善心肌血供 大剂量或i.v过快——易发生快型心律失常，严重可致室颤;3．血压：剂量不同，变化不一（1）治疗量 收缩压↑（激动β1，心输出量↑） 舒张压不变或↓，（＋）β2——舒张骨骼肌血管 （＋）α1——收缩皮肤、粘膜血管（2）大剂量：收缩压↑舒张压↑ （3）（＋）肾小球旁器细胞β1——肾素↑; 4．平滑肌 （1）支气管：平喘 舒张支气管平滑肌（激动β2） 抑制肥大细胞释放组胺，血管通透性↓粘膜水肿减轻 。 收缩粘膜血管（激动α）→降低毛细血管通性， 消除粘膜水肿 （2）舒张膀胱逼尿肌（激动β）、收缩三角肌、括约肌 （α）——排尿困难、尿潴留 （3）胃肠平滑肌张力↓ （激动β1）;提高机体代谢 治疗量，提高代谢20-30%，耗氧量↑ （＋）α、β2受体——糖原分解↑；抑制胰岛素释放， ↓葡萄糖利用——血糖↑ （＋） β1 、 β3受体——加速脂肪分解，游离脂肪酸↑;2.过敏性疾 （1）过敏性休克：青霉素过敏休克首选  病理：血压↓（动脉扩张，血管通透性↑） 呼吸困难（支气管痉挛，粘膜水肿） AD：收缩小动脉，降低通透性，血压↑  扩张支气管，消除粘膜水肿，改善呼吸。 方法：0.25-0.5mg皮下、肌注、稀释后缓慢静注。 （2）支气管哮喘：控制急性发作。 （3）血管神经性水肿、血清病：迅速缓解皮肤黏膜症状。 3．局部应用 （1）与局麻药配伍，收缩血管，局麻时间↑吸收↓ 1：25万, 一次用量不超过 0.3mg（2）鼻粘膜、齿龈出血：0.1%浓度。;不良反应;为合成NA的前体物，是重要神经递质 [体内过程] 口服在肠和肝脏中破坏，无效 静滴，作用迅速、短暂（MAO, COMT代谢） 2. 外源性不易通过血脑屏障，无明显中枢作用。 [药理作用] 激动α(+),β1,DA,（肾、冠脉、肠系膜血管）受体; 对β2无作用,促进NA释放 1．心脏：高浓度（+）心脏β1受体：心肌收缩力CO ↑ ， 治疗量对心率影响不大。;2.血管、血压 低浓度：激动DA受体——肾、冠脉、肠系膜血管舒张； 心脏兴奋——CO↑,收缩压↑,舒张压不变或稍升 大剂量：（+）α受体作用——收缩血管，Bp↑。 促进NA释放， Bp ↑。 3. 肾脏 低浓度：舒张肾血