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《医学遗传学》 肿瘤遗传;本章主要内容 肿瘤发生的遗传学基础 肿瘤发生的相关基因;肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的 新生物(neoplasm)。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞。 (这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果 形成大量细胞的集合——肿瘤) 肿瘤遗传学是研究肿瘤与遗传关系以及肿瘤发病 的遗传机理的一门学科。;一、肿瘤发生的遗传学基础;单基因遗传与肿瘤 多基因遗传与肿瘤 染色体畸变与肿瘤 肿瘤遗传易感性;视网膜母细胞瘤(retinoblastoma, RB);临床表现：早期猫眼；后期失明。;类型;2、癌家族(cancer family) ;（二）多基因遗传与肿瘤;2、家族性癌(familial cancer);（三）染色体畸变与肿瘤;2、肿瘤中染色体数目畸变的特点;;某肺癌干系：78条染色体;存在各种类型的结构畸变 标志染色体(marker chromosome)—多数肿瘤细胞中 具有的某种特定类型的结构畸变染色体 恶性肿瘤的特征之一 分为特异性标志chr和非特异性标志chr;⑴ 特异性标志染色体;费城染色体（Ph染色体）的形成机制及临床意义;marker chromosome;Ph染色体;;常见的特异性标志染色体;⑵ 非特异性标志染色体;双微体（DM）、均染区（HSR）;（四）肿瘤遗传易感性;易发生chr断裂及重排 具有AR、AD和XR的遗传特性（单基因遗传病） 具有不同程度的易患肿瘤的倾向;染色体结构畸变率增加;微核率增加;姐妹染色单体交换率（SCE）增加;疾病名称;临床表现：异常皮肤色素沉着，表现皮肤对紫外线敏感，受过 日光照射的皮肤持续发红、色素沉着、形成红斑、 角化过度、甚至萎缩。 细胞遗传学改变：染色体断裂及重排频率增加。 分子遗传学改变：核苷酸切除修复系统(NER)缺陷。 疾病基因：多个，基因异质性。NER有30多种蛋白质。XP至少有 7种变异型。 易发肿瘤：早发性皮肤癌（鳞状上皮细胞癌或基底细胞癌）。;XP患者的皮肤表现—色素沉着;染色体数目异常引起的染色体病易并发恶性肿瘤. 21三体（先天愚型）患者易患急性白血病。 18三体易患肾母细胞瘤。 Klinefelter综合征患者易患男性乳腺癌。;机体正常免疫监视系统不仅能抵御外来抗原的侵入， 也能排斥自身的突变细胞. 各种遗传性免疫缺陷病导致的先天免疫缺陷使突变细 胞逃脱免疫监视而发展成为肿瘤。 Bruton型无丙种球蛋白血症患者易患白血病的风险是 正常人的近千倍。 ;二、肿瘤发生的相关基因;癌基因 肿瘤抑制基因;（一）癌基因与肿瘤;Rous肉瘤V （RNA病毒）;2、癌基因的定义及分类;癌基因的分类 ;3、细胞癌gene的分类;单拷贝的结构gene。 正常情况下癌基因处于没有活性的原癌基因状态并 不致癌。 癌基因是正常细胞中的一些基因，个体发育早期与细胞正常 功能有关。个体发育后期失活成为原癌基因(proto oncogene) 异常情况下癌基因被激活成为活化癌基因而导致癌 症发生。 如果这些基因被激活成为有活性的癌基因（活化癌基因）在 表达时间、表达部位、表达数量及表达产物结构等方面异常 表达，导致细胞无限增殖并恶性转化。 ;癌基因可能的激活方式或途径有多种形式。 ;⑴ 病毒诱导;⑵ 点突变;膀胱癌癌基因ras位于11P13,包括4个外显子和3个内含子;;c-onc的数量增加使表达增加，产生过量的蛋白质 产物，导致肿瘤发生。 癌基因扩增的细胞遗传学表现： 双微体（DMs）:一对独立存在的小染色体。 均染区（HSRs）：一段约1Mb长的环状DNA片段;;⑷ 染色体易位;8号染色体与14或22或2号染色体的易位导致c-myc基因（c-onc） 移位至IG基因（启动子或增强子）附近而被激活. 细胞遗传学： Chr畸变及标志染色体：75％ t(8;14)(q24;q32)→14q＋ 16％ t(8;22)(q24;q11) 9％ t(8; 2)(q24;q12) 分子遗传学： 癌基因：8q24的c-myc 启动子：14q32的IGH 22q11的IGL 2q12的IGK;9号染色体与22号染色体的易位导致C-ABL基因（c-onc）结构 改变并与BCR1基因融合形成BCR1/ABL融合基因而被激活。 细胞遗传学： Chr畸变及标志染色体：t(9;22)(q34;q11)→Ph 分子遗传学： 癌基因：9q34.1的C-ABL 其他高表达基因：22q11的BCR1 融合基因：