药物效应动力学PPT.ppt

第2章 药物效应动力学 Pharmacodynamics;概念 ;;第一节 药理作用与效应;药物效应的基本类型: 兴奋 (Excitation)：功能增强 抑制 (Inhibition)：功能降低; 1.直接作用（效应）和间接作用（效应） 直接效应是指药物对它所接触的器官、细胞产生的效应； 间接效应是指通过机体反射机制或生理性调节间接产生的效应。 ;血管收缩 血压升高 ;2. 局部作用和吸收作用; 3.快速效应和慢速效应 ;“药达靶位”才能产生有效的治疗作用 胆道感染，应选用原形从胆道排泄的药物。 泌尿道感染: 宜用原形通过肾脏排泄的药物 氯喹在肝、肺高浓度聚集，可治疗阿米巴肝脓肿和肺脓肿。;病原体与人体组织细胞的结构差异成为药物的选择性作用的靶点;不同种属之间组织细胞的结构差异也影响药物选择性作用;第二节 治疗作用和不良反应(Therapeutic Effects and Adverse Reactions);药物 作用 ;一、治疗作用（therapeutic effect）;二、不良反应（adverse drug reaction, ADR）;1. 副作用  (Side effect);;毒性反应(Toxic reaction, Toxicity);急性毒性 (Acute toxicity)，LD50 以神经系统，循环系统和呼吸系统为主 慢性毒性 (Chronic toxicity) 肝、肾、骨髓、内分泌 致畸胎 (Teratogenesis) 致癌 (Carcinogenesis) 药物的三致作用 致突变 (Mutagenesis);3. 后遗效应（After effect）;4. 停药反应（withdrawal reaction）;5. 变态反应（Allergic reaction);6. 特异质反应  （idiosyncrasy）;;药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用;第 三节 ;量效关系 ( dose - effect relationship );药理效应反应的类型;1.量反应（graded response）;EC50;量效曲线上的基本概念;100;100;效能(Efficacy);效价强度(Potency);剂量; 各种利尿药的效价强度和最大效应比较;lgＣ;评价药物作用强弱的指标;药理效应反应的类型;质反应 (quantal response)的量效曲线 ;100名受试者产生同一效应 所需药物浓度频数图;半数有效量(50% effective dose，ED50)在量反应是指能引起50%最大反应强度的药物剂量；在质反应是指引起50%实验对象出现有效（或阳性）反应的药物剂量。 半数致死量(50% lethal dose，LD50)：效应以死亡为指标； 半数惊厥量(50% convulsive dose , CD50)： 以惊厥为指标。 ;反应数%;评价药物安全性指标; 治疗指数 (Therapeutic Index) ;100;治疗指数和安全范围均是衡量药物安全性粗略的、相对的理论参数.;52;;剂量;本节要点;第 四 节 ;第 五 节 ;药物通过下列方式发挥作用（因药物而异） ;第 六 节 ;受体概念 ;一、受体研究的实验、假说与发展;二、受体的性质与特性;63;高敏感性（Sensitivity）：1pmol-1nmol/L浓度配体即可引起效 应 高特异性（Specificity） 高亲和力 (Affinity ) 饱和性 (Saturability): 与受体数量有限有关 可逆性 (Reversible)：结合后可解离；可置换 竞争性 多样性;三、药物与受体相互作用学说; 2.1954年Ariens 在占领学说中引入内在活性 (intrinsic activity) 的概念：药物与受体结合时产生效应的能力称为intrinsic activity。 Intrinsic activity的大小用一个介于0－1之间的系数α值来表示。 完全激动药：α=1 完全拮抗药: α=0 部分激动药: 0?α?1 药物与受体结合需要有亲和力，而激动受体产生效应则需要有内在活性。; 3. 1956年Stephenson根据实验提出： 药物不需要占领全部受体，只需占领小部分受体即可产生最大效应。未占领的受体称为储备受体 (spare receptor)，当各种原因导致部分受体丧失时，由于储备受体的存在因此不会立即影