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微环境介导抗癌疗法 Microenvironment-mediated resistance to anticancer therapies 作者：Oakley C Olson Johanna A Joyce 课件制作：生物工程2班 王文飞 靶向治疗（targeted therapies）是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点（该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子，也可以是一个基因片段），来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡，而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞，所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。 微环境（ microenvironment） 细胞间质及其中的体液成分，参与构成细胞生存的微环境。微环境的稳定是保持细胞正常增殖、分化、代谢和功能活动的重要条件，微环境成分的异常变化可使细胞发生病变。 癌细胞（cancer cell）是一类生长失去控制，具有恶性增殖和扩散、转移能力的细胞。 介导指的是以一个中间步骤来传递或起媒介的作用。 HGF 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor)是存在于急性肝损伤动物血浆中的蛋白因子，它能刺激肝细胞的DNA合成，且在肝再生过程中起重要作用。愈来愈多的报道表明，HGF是一种作用广泛的因子不只是作用于肝再生，而且对许多组织和细胞的生长、分化起重要调控作用。 HER2 原癌基因人类表皮生长因子受体2 (human epidermal growth factor receptor-2)基因，即c-erbB-2基因。HER2是重要的乳腺癌预后判断因子，HER2阳性(过表达或扩增)的乳腺癌，其临床特点和生物学行为有特殊表现,治疗模式也与其他类型的乳腺癌有很大的区别。检测方法有免疫组化、FISH等。 Resistance to molecularly targeted therapies can result from genomic alterations in the tumor cells that reactivate oncogenic signaling. Less is known of tumor cell-extrinsic mechanisms of resistance to targeted therapies. Two recent studies have identified HGF as a soluble factor capable of mediating resistance to BRAF and HER2 inhibitors in a paracrine manner. These new findings suggest an important role for the tumor microenvironment in mediating resistance to molecularly targeted therapies. 抵抗分子靶向疗法可以导致肿瘤细胞基因组的改变,重新激活致瘤的信号。肿瘤细胞的外在机制是如何抵抗靶向治疗的，我们知之甚少。最近的两项研究已经认定HGF（肝细胞生长因子 ）作为可容性因子能够介导抑制BRAF（基因）和HER2（原癌基因人类表皮生长因子受体）抑制剂的副分泌方式。这些新发现对介导抗肿瘤微环境分子靶向疗法是一个重要的启发。 The potential mechanisms by which the microenvironment can affect drug response and mediate resistance fall into the following four broad categories: (1) survival signals from soluble factors or cell adhesion molecules; (2) impaired drug delivery; (3) immunosuppression; (4) enhanced tumor regrowth. 微环境的电位机理可以影响药物反应和介导的抗性可以分为以下四大类： （1）从可溶性因子或细胞粘附分子存活的信号； （2）损伤的药物转运； （3）免疫抑制； （4）增强肿瘤的再生长。 Abbreviations: NSCLC, non-small cell lung cancer; CRC, colorectal cancer; HNSCC, head and neck squamous cell carcinoma; GIST,