生化遗传学 2011-6.pptVIP

1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 异常血红蛋白病 遗传基础 单个碱基替换 终止密码子突变 无义突变 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 异常血红蛋白病 遗传基础 移码突变 Hb Wayne (MIM 141850.0004) HBA2: TCC (138) C loss 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 异常血红蛋白病 遗传基础 整码突变（密码子插入或缺失） Hb Grady (MIM 141800.0045) HBA1: 3AA INS, 117Phe-Thr-Pro119 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 异常血红蛋白病 遗传基础 融合基因 Hb Lepore (MIM 141800.0045) 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 VHLTPEEKSA VHLTPEEKTA VTALWGKVNV VNALWGKVNV DEVGGEALGR DAVGGEALGR LLVVYPWTQR LLVVYPWTQR FFESFGDLST FFESFGDLSS PDAVMGNPKV PDAVMGNPKV KAHGKKVLGA KAHGKKVLGA FSDGLAHLDN FSDGLAHLDN LKGTFATLSE LKGTFSQLSE LHCDKLHVDP LHCDKLHVDP ENFRLLGNVL ENFRLLGNVL VCVLAHHFGK VCVLARNFGK EFTPPVQAAY EFTPQMQAAY QKVVAGVANA QKVVAGVANA LAHKYH LAHKYH 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 ε Gγ Aγ ψβ1 δ β 5? 3? 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 δ β δ β δ β 融合基因 Hb Lepore：非α链由δ、β链连接而成 融合基因：某些异常血红蛋白肽链由两种不同的肽链连接而成。 δ βδ β δβ Lepore Anti Lepore 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 由于某种或某些珠蛋白链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现α链和非α链合成数量不平衡，导致的溶血性贫血，也称珠蛋白生成障碍性贫血。 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 珠蛋白基因数据库（Database of Human Hemoglobin）2009年的资料表明，全世界发现的导致地中海贫血的突变为 393 种。 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 /: 双亲基因型 -: 基因缺失 +: 尚有部分肽链合成 0: 肽链完全缺失 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 α地中海贫血 α珠蛋白肽链合成减少称为α地中海贫血，简称α地贫。 α链完全不能合成者，称为 α0 地贫 尚有部分α链合成者，称为 α+ 地贫 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.3. 血红蛋白病的分类 地中海贫血 α地中海贫血 人类生化遗传病 医学遗传学 本章节重点 分子病的概念 异常血红蛋白病及发病机制 地中海贫血及发病机制 由于基因突变改变多肽链的质和量，使由一条或多条多肽链组成的蛋白质发生缺陷而引起疾病。根据缺陷蛋白对机体产生影响的差异，通常将这类疾病分为分子病和酶蛋白病两大类。 由于基因突变导致蛋白质分子结构和数量的异常，从而引起机体功能障碍的一类疾病，称为分子病(molecular disease)。 1. 分子病 运输性蛋白病 凝血及抗凝血因子缺乏症 免疫蛋白缺陷病 膜转运蛋白病 受体蛋白病 胶原蛋白病 1. 分子病 血红蛋白病(hemoglobinopathy)是指由于珠蛋白分子结构或合成数量异常所引起的疾病。 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1. 分子病 1.1. 血红蛋白病 1.1.1. 人类珠蛋白基因簇 α珠蛋白基因簇 1 31 32 99 100 141 ?