核苷酸代谢-医学生物化学-课件-上海交通大学医学院-10.ppt

* * 第十章 核苷酸代谢 交通大学医学院 生化教研室 徐洪 核苷酸----- 核酸的组成单位 主要在体内合成 非营养必需物质 第一节 嘌呤核苷酸的合成代谢 一、从头合成途径（de novo synthesis） 磷酸核糖 A.A. 一碳单位 CO2 是嘌呤核苷酸合成的主要途径 嘌呤核苷酸 （肝/多数细胞） 酶 N1 ―ASP C2 ―N10-甲酰FH4 C8―N5、N10-甲炔FH4 N3、N9 ―Gln C6 ―CO2 N7、C4、C5―Gly 1.原料: （1）嘌呤环 甲炔基 （2）磷酸戊糖 ①来源： 磷酸戊糖途径 核酸降解 ATP AMP ②5-磷酸核糖 5-磷酸核糖-1-磷酸 PRPP合成酶 （PRPP） PRPP：磷酸戊糖作为原料合成核苷酸时的 活性形式 2、过程: （1）特点： ①在PRPP的基础上, 逐步加上简单原料而形成嘌呤核苷酸(11步反应)。 ②先合成次黄嘌呤（IMP），再合成AMP、GMP。 IMP是重要的中间产物，AMP、GMP的前体 ②第二阶段:AMP、GMP生成 重要的中间产物 AMP、GMP的前体 ③核苷三磷酸生成---核酸合成的底物 激酶 激酶 AMP ADP ATP ATP ADP ATP ADP 激酶 激酶 GMP GDP GTP ATP ADP ATP ADP ④AMP和GMP的转换（不能直接） 腺苷酸脱氨酶 AMP IMP GMP 细胞内、食物中 嘌呤碱 核酸分解代谢 嘌呤核苷 避免嘌呤从体内过多丢失 脑、骨髓只能补救合成 二.嘌呤核苷酸补救合成（salvage pathway） 嘌呤核苷酸 *APRT 腺嘌呤 + PRPP AMP+PPi * HGPRT 次黄嘌呤 + PRPP IMP+PPi HGPRT 鸟嘌呤 + PRPP GMP+PPi （1）嘌呤碱 * HGPRT缺乏-----自毁容貌症 （lesch Nyhan综合症） 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 AMP ATP ADP （2）嘌呤核苷 (1) PRPP合成酶 (2) 谷氨酰胺磷酸核糖 酰胺转移酶 (3) (3) 第二节 嘧啶核苷酸的合成代谢 一、嘧啶核苷酸从头合成途径 1、原料： N1 C4 5 6-----Asp C2---CO2 氨基甲酰磷酸 N3—Gln 少GLY，一碳单位 2、过程：肝细胞胞液 （1）特点： ①在嘧啶核苷酸合成嘧啶环的基础上， 再加上PRPP ②UMP是CTP与dTMP的共同前体 （2）过程： ①第一步：UMP 的合成 ②第二步：UTP、CTP 的合成 dTMP的合成 定向步骤,重要酶 酸 UMP dTMP d 遗传性乳清酸尿症 常染色体隐性遗传 嘧啶磷酸核糖转移酶 1、嘧啶碱 一磷酸嘧啶 尿苷激酶 2、尿嘧啶核苷 UMP 细胞内、食物中 嘧啶碱 核酸分解代谢 嘧啶核苷 二.嘧啶核苷酸补救合成 嘧啶核苷酸 (1) (2) PRPP 乳酸脱羧酶 (3) (4) 第三节 脱氧核苷酸的合成代谢 一、