核酸代谢与蛋白质生物合成2.ppt

DNA复制过程 第二节、DNA的损伤与修复 DNA损伤的原因及后果 电离辐射 可见光 氧自由基 H+ 烷化剂 复制错误 核苷类似物 mC DNA损伤后分子的最终改变 点突变 缺失 插入 重排 DNA断裂 DNA损伤的后果 信号传导异常 长时辰效应 老化 肿瘤 疾病 DNA 修复机制 短期效应 异常增生和代谢 生理功能紊乱 细胞死亡 细胞增殖减少 基因表达异常 基因组不稳定 一、原核生物DNA的损伤和修复 直接修复方式 切除修复方式 丢失碱基和去碱基部位的修复 甲基化指导的不配对修复 1. 直接修复方式 在 DNA 5-P 端和 3-OH端未受损害的情况下，连接酶能够直接修复DNA的断裂口。 （1）DNA紫外线损伤的光复合酶直接修复 （2） 烷基化碱基的直接修复 在 大肠杆菌中的Ada酶，可修复甲基化的碱基和甲基化的磷酸二酯键。 2. 切除修复方式 即在一系列酶的作用下，将DNA分子中受损伤的部分切除掉，并以完整的那一段为模板，合成出切去的部分，从而使DNA恢复正常。 4. 甲基化指导的不配对修复 校正活性所漏校的碱基, 使复制的保真性提高102～103倍 错配修复系统 (MRS，Mismatch Repair System) DNApol (ξ= 10-8) 经第二次校正ξ= 10-11 Mis-paired bases DNA复制不很严格，新合成的DNA容易造成错误产生突变。 SOS 修复 二、真核细胞DNA损伤的修复 核苷酸切除修复 (基因组修复) 着色性干皮病患儿 治疗： 避免紫外线照射 避免肿瘤致病因子 对症治疗 线粒体损伤和修复 线粒体的氧化损伤: 单链断裂、双链断裂、碱基修饰、 DNA交联、烷化损伤 线粒体的损伤修复：碱基切除修复、错配修复 第十五章 转录与基因表达调控 DNA携带的遗传信息（基因）传递给RNA分子的过程称转录（transcription ）。 RNA合成有两种方式：一是DNA指导的RNA合成，此为生物体内的主要合成方式。另一种是RNA指导的RNA合成，此种方式常见于病毒。转录产生的初级转录本是RNA前体（RNA precursor），需经加工过程（processing）方具有生物学活性。 （一）RNA转录合成的条件 1. 底物 四种核糖核苷酸，即ATP，GTP，CTP，UTP。 2. 模板 以一段单链DNA作为模板。 A C G A C G U U 模板DNA 5′ 3′ 5′ 3′ 新合成RNA 3、RNA聚合酶 原核生物中的RNA聚合酶全酶由五个亚基构成，即α2ββσ。 σ亚基与转录起始点的识别有关，而在转录合成开始后被释放，余下的部分（α2ββ）被称为核心酶，与RNA链的聚合有关。 （1） 原核细胞的RNA聚合酶 大肠杆菌RNA聚合酶的结构示意图 ? ? ? ? ?? 核心酶(α2ββ?) 起始因子 β?——和模板DNA结合 β——起始和催化聚合反应 α——转录的特异性 全酶(αββ? ?) （2） 真核细胞的RNA聚合酶 酵母RNA聚合酶Ⅰ和Ⅱ 4. 终止因子 ρ蛋白：这是一种六聚体的蛋白质，亚基的分子量为50kd。该蛋白因子能识别终止信号，并能与RNA紧密结合，导致RNA的释放。 5. 激活因子 目前已知激活因子为降解产物基因激活蛋白（CAP），又称为cAMP受体蛋白（CRP）。是一种二聚体蛋白质，亚基分子量为23kd。该蛋白与cAMP结合后，刺激RNA聚合酶与起始部位结合，从而起始转录过程。 (二） 转录过程 1. 识别 原核生物RNA聚合酶中的σ因子识别转录起始点，并促使核心酶结合形成全酶复合物。 被辨认的区段就是位于转录起始点-35区的TTGACA序列。 酶与该区结合后，即滑动至-10区的TATAAT序列（Pribnow盒） ，并启动转录。 位于基因上游，与RNA聚合酶识别、结合并起始转录有关的一些DNA顺序称为启动子（promoter)。 真核生物的转录起始区上游也存在一段富含TA的顺序，被称为Hogness盒或TATA盒。 除此之外，在真核生物中还可见到其他带共性的序列，如CAAT盒及GC盒等。 2. 起始 RNA聚合酶全酶促使局部双链解开，并催化ATP或GTP与另外一个三磷酸核苷聚合，形成第一个3,5-磷酸二酯键。 3. 延长 σ因子从全酶上脱离，余下的核心酶继续沿DNA链移动，按照碱基互补原则，不断聚合RNA。 RNA链的延伸图解 3′ 5′ RNA-DNA杂交螺旋 聚合酶的移动方向 新生RNA 复链 解链 有义链 模板链（反义链） 延长部位 4. 终止 提供转录停止信号的DNA序列称为终止子( termter)。协助RN