第10章 生物碱类药物的分析-1.ppt

第10章　生物碱类药物的分析The Analysis of alkaloids;生物碱（alkaloid）是存在于自然界（主要为植物，但有的也存在于动物）中的一类含氮的碱性有机化合物。大多数有复杂的环状结构，氮元素多包含在环内，有显著的生物活性，是中草药中重要的有效成分之一。 ;本章重点介绍 苯烃胺类 托烷类 喹啉类 异喹啉类 吲哚类 黄嘌呤类 ;第一节 喹啉类 ; 硫酸奎宁、硫酸奎尼丁 同分异构体;生物碱碱性强弱一般规律是： 季铵碱类＞脂肪胺类＞NH3＞芳胺、N-芳杂环＞酰胺类;（二）荧光特征;三. 含量测定 非水溶液滴定法（非水碱量法） 本类药物在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。 在酸性非水介质中（如冰醋酸中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。 ;基本原理 少数碱性药物以游离状态存在，多数以盐形式存在。;HA弱酸;2. 基本方法;适用; 溶剂 被测物 冰醋酸 Kb=10-8~10-10 冰醋酸和醋酐 Kb=10-10~10-12 醋酐 Kb ﹤10-12;指示剂 最常用的指示剂是 结晶紫 Crystal Violet（CV） ;电位法 其它指示剂;. 标准滴定液的稳定性; ◆ 水的膨胀系数是0.21×10-3/?C ◆ gHAc膨胀系数是1.1×10-3/?C，较大，体积随温度变化较大，且还具有挥发性。 测定样品与标定标准溶液时温度不同，应对浓度进行校正。;其中： 0.0011：gHAc的膨胀系数 t0和t1：标定标准溶液和测定样品时的温度 F0和F1：t0和t1所对应的标准溶液的摩尔浓度。 ;★说明： ⅰ． ?t1-t0?10?C 重新配制标定 ⅱ． ?t1-t0? 2?C 直接使用 2?C ?t1-t0? 10?C 公式校正; 空白试验 消除试剂对终点的影响;注意事项;三.原料药测定;2.生物碱盐的测定;排除方法： ;;;硝酸盐的测定 ＊ HNO3在gHAc中为弱酸，不影响滴定突跃。 ＊ HNO3具有氧化性，使指示剂变黄，不能使用指示剂，应采用电位法指示终点或将HNO3破坏分解后再进行测定。;磷酸盐及有机酸盐的测定 ; 硫酸盐的测定 （以硫酸奎宁的测定为例） ⅰ．直接滴定法 注意硫酸盐的结构，正确判断反应的摩尔比。;分子中有四个N原子 二个喹啉N，属于芳环族N，碱性较弱 二个喹核N，属于脂环族N，碱性较强 ;在水中硫酸是二元酸，能够解离出两个氢离子，即;奎宁与硫酸结合时，一分子的硫酸能与两分子的奎宁结合，即： ;滴定反应如下：;用HClO4直接滴定硫酸阿托品 ;练习题：硫酸奎宁的测定 称取样品适量，加gHAc7ml，醋酐3ml与结晶紫指示液1滴，用HClO4 滴定液（0.1mol/L） 液滴定至终点，并将滴定结果用空白试验校正。 已知：HClO4滴定液（1ml 0.1mol/L）相当于24.90mg的硫酸奎宁。 求：硫酸奎宁的分子量。;碱处理后测定法 ;原理：;Mol比： ;第二节 托烷类药物;，H2SO4，H2O;，HBr，3H2O;性质;二. 特征鉴别反应;二 . 含量测定;(二) 酸性染料比色法 ;游离;2.方法;水相;3.实验条件选择 成败关键：定量生成离子对，全部提取到有机 相，提取常数大，提取完全。;E－提取常数 D－分配比，与所用酸性染料阴离子种类、溶剂有关。;溴麝香草酚蓝(BTB) brom thymol blue pH 6.0~7.6（黄~蓝）;溴甲酚绿(BCG) brom cresol green pH 3.6~5.2（黄~蓝）;b. 有机溶剂的选择 要求： Ⅰ. 不与水相互溶（在水中溶解度小）； Ⅱ. 生成的离子对在有机相中有最大 溶解度，提取完全； Ⅲ .离子对在溶剂中有最大吸收度。 常用：CHCl3、 CH2Cl2 、CCl4 ;C．水相pH值的选择 最主要条件是水相的pH。 ※ 要求： Ⅰ.测得有机碱（生物碱）全部以 BH+形式存在，指示剂以In-存在； Ⅱ.在一定pH下;Ⅲ. 最佳pH选择 . 查手册;实验考察 配制：pH 1 2 3 4 5 A 1