第15章细胞信号转导王廷杰.ppt

目录 * 目录 目录 细胞信号转导 生物化学与分子生物学教研室 王廷杰 （一）激素的特点和分类 又称内分泌信号(endocrine signal) 特点 由特殊分化的内分泌细胞分泌 ； 通过血液循环到达靶细胞 ； 大多数作用时间较长。 例如 胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等 化学组成分为 含氮激素 如肾上腺素、甲状腺素、 促甲状腺激素 、胰高血糖素、胰岛素、生长激素等 类固醇激素 如性激素、皮质醇、醛固酮等 按激素受体的分布部位 胞内受体激素: 甲状腺素、类固醇激素 胞膜受体激素: 除甲状腺素外其他的含氮激素 受体（receptor） 细胞膜上或细胞内能识别外源化学信号并与之结合的成分，其化学本质是蛋白质，个别糖脂 。 受体的作用： 　识别结合外源信号分子，即配体（ligand）； 　转换配体信号，使之成为细胞内分子可识别的信号，并传递至其他分子引起细胞应答。 受体与信号分子结合的特性： 配体-受体结合曲线 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 可逆性 细胞应答反应 细胞外信号 受体 细胞内多种分子的浓度、活性、位置变化 细胞信号转导的基本路线 （1)cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 组成 激素（第一信使） 膜受体 G蛋白 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC) cAMP（第二信使） 蛋白激酶 A(protein kinase A，PKA) G 蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors, GPCRs) 又称七个跨膜?螺旋受体/蛇型受体(serpentine receptor) G蛋白偶联受体的结构 矩型代表?-螺旋， N端被糖基化，C端的半胱氨酸被棕榈酰化。 G蛋白偶联受体的分子结构 G蛋白（guanylate binding protein）即鸟苷酸结合蛋白，通常由?、?和?三种亚基构成的异三聚体。 其中，?亚基可与GTP或GDP结合，并具有GTPase活性。 G蛋白的分子结构 G?种类 效应分子 细胞内信使 靶分子 as AC活化↑ cAMP↑ PKA活性↑ ai AC活化↓ cAMP↓ PKA活性↓ aq PLC活化↑ Ca2+、IP3、DAG↑ PKC活化↑ at cGMP-PDE活性↑ cGMP↓ Na+通道关闭 哺乳动物细胞中的G?亚基种类及效应 G蛋白循环 R Ｒ H AC γ α β GDP α GTP β γ 腺苷酸环化酶 AC ATP cAMP 第二信使： 第二信使为AC催化生成的cAMP，可被磷酸二酯酶（PDE）降解为AMP而失活。 PPi ATP AC Mg2+ cAMP 5′-AMP 磷酸二酯酶 H2O Mg2+ cAMP ATP AC PPi AMP PDE H2O 磷酸二酯酶 (phosphodiesterase, PDE) 腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase,AC) cAMP的产生与分解 R R cAMP 蛋白激酶A的激活机制（演示） Ｃ Ｃ 此类受体的信息传递可归纳为 激素 受体 Ｇ蛋白 酶 第二信使 蛋白激酶 酶或其他功能蛋白 生物学效应 Gs AC ATP cAMP C C R R C C 底物蛋白磷酸化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 cAMP-蛋白激酶A的信息转导过程： 胰高血糖素通过cAMP-PKA通路转导信号 （2) Ca2+依赖的蛋白激酶途径 组成： 胞外信息分子及其受体； G蛋白（Gq）； 磷脂酶C（PLC）； 甘油二酯（DAG）和三磷酸肌醇 （IP3）； IP3受体； Ca2+； 钙调蛋白（calmodulin , CaM）； 依赖CaM的蛋白激酶（CaMPK）； 蛋白激酶C（PKC）。 PLC激活后，可催化质膜上的磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2）水解产生两种第二信使，即甘油二酯（DAG）和1,4,5-三磷酸肌醇（IP3）。 磷脂酶C（PLC）： DAG和IP3 ： DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC。 IP3 ：与内质网和肌浆网上的IP3受体结合，促使细胞内 Ca2+释放。 钙调蛋白（calmodulin , CaM） 一种分子量为17kD，耐热、耐酸的蛋白质，由148个氨基酸残基构成。 一分子的CaM可结合四分子的Ca2+。当其与Ca2+结合后，可发生变构，从而激活依赖CaM的蛋白激酶。 钙调蛋白： *