新药展示-普拉格雷.pptx

新药创制之 “新型抗血小板药” 普拉格雷 新药设计与开发课程展示;;所谓心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称。也被称为“富贵病”的“三高症”。60岁以上老年人中40%～45%患有高血压的同时还患有高血糖或高血脂，根据卫生部2007年统计数字显示，据国外的资料显示，50%左右的糖尿病人都合并有高血压、高血脂等多种老年疾病。 心脑血管疾病是一种严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、 完善的治疗手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理!全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。心脑血管疾病已成为人类死亡病因最高的头号杀手，也是人们健康的“无声凶煞”！ 心脑血管疾病具有“发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高,并发症多” 即“四高一多”的特点，目前，我国心脑血管疾病患者已经超过2.7亿人！我国每年死于心脑血管疾病近300万人，占我国每年总死亡病因的51%。而幸存下来的患者75%不同程度丧失劳动能力，40%重残！我国脑中风病人出院后第一年的复发率是30%，第五年的复发率高达59%，而二级预防做得较好的美国仅为10%。由于我国医疗保险覆盖人群小，脑中风病人的复发率与国际平均水平相比要高出1倍！ ;新药背景;新药背景;普拉格雷;原研公司：日本第一三共制药公司和美国礼来公司 2009年2月23日获欧盟批准上市 2009年7月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市 ;普拉格雷;在患者体内的羧酸酯酶的作用下。该药物可以在短时间内发生水解反应，生成R-95913硫代内醋，在人体血浆内进行循环，但该物质不具有生物活性，经迸一步代谢开环反应后，生成具有2个手性中心的化合物R一138727，该类化合物是一种由4个立体异构体共同组成的混合物，具有一定的生物活性，对P2Y12受体可以产生明显的抑制作用。由于其代谢率相对较高，口服给药后可以在患者体内产生更多的具有生物活性的代谢物，使之共同作用于血小板，产生明显的抗凝效果圈。;普拉格雷;剂型及规格：5mg/片、10mg/片。 用法及用量：开始剂量为60mg，维持剂量为10mg，每日一次，餐前餐后均可，对体重低于60kg的患者可考虑剂量为每天5mg。使用者也需每天联合使用75mg 至325mg剂量的阿司匹林。;普拉格雷;注意事项： 由于出血和血液学不良反应的危险性，治疗过程中一旦出现出血症状，应立刻进行血细胞计数和其它适当检查。需要进行择期手术的患者，应在术前停用普拉格雷7天以上。患有活动性出血疾病或卒中病史的患者应慎用。应避免间歇式治疗和过早停药。普拉格雷过量时，应输注血小板以恢复凝血能力。 ;特殊人群用药： 目前没有妊娠期服用普拉格雷的研究资料，动物实验未发现直接或间接对胎儿有伤害的证据。是否乳汁排泄尚不清楚。谨慎起见，应尽量避免此类患者的应用。儿童用药的安全性与有效性尚未确定。肾功能受损患者无需调整剂量。肝功能受损患者的用药安全性和有效性尚未确定。75岁以上患者使用该药出血风险增大，因此不推荐使用。; ;临床试验 ： 两组患者均接受临床常规冠心病治疗。 对照组：常规治疗基础上，口服硫酸氯吡格雷片，1片/1次，1次／d； 治疗组：常规治疗基础上，口服普拉格雷片，1片/1次，1次/d。;临床试验;与传统药物氯吡格雷相比，有关普拉格雷抗血小板作用的有???性和安全性，目前已进行了大量临床研究。研究共纳入13608 例急性冠状动脉综合征并计划行经皮冠状动脉介入术（PCI）的患者，重点评估普拉格雷和氯吡格雷的有效性和安全性。 ;研究结果显示：普拉格雷（负荷量60 mg/维持量10 mg qd）与氯吡格雷（负荷量300 mg/维持量75 mg qd）相比，随访15 个月主要终点事件包括心血管死亡、心肌梗死、中风，普拉格雷组明显低于氯吡格雷组（9.9% vs.12.1%；P＝0.0004）；但其代价是非CABG 相关的TIMI 严重出血事件（2.4% vs.1.8%；P＝0.03），危及生命的出血事件（1.4%vs. 0.9%；P＝0.01），以及致命性出血事件均明显增加（0.4% vs.0.1%；P＝0.002），但总的TIMI 主要出血事件两组无显著差异。 亚组分析显示：对于年龄＞75 岁、体重＜60 kg 或有中风/TIA史的患者，普拉格雷相比氯吡格雷并无进一步获益，甚至有害，但对于糖尿病患者普拉格雷获益明显优于氯吡格雷。;此外，在稳定性心绞痛和急性冠脉综合征介人手术治疗过程中，普拉格雷的表现都要明显强于氯吡格雷，但应该注意的是抗血小板作用越强，出现出血症状的可能性越大。 该研究中，通过两