异丙酚在缺血.docVIP

异丙酚在缺血再灌注损伤中的作用 河北省唐山市工人医院麻醉科（唐山 063000） 河北医科大学唐山临床医学院 许艳荣 徐凯智 摘要： 目的：异丙酚对一些器官对缺血/再灌注损伤（I/R）有良好的保护效应众说不一。本文就近年来异丙酚对I/R保护作用的研究进行综述。主要内容：⑴I/R与异丙酚对I/R保护的可能机制：异丙酚与氧化反应，异丙酚与细胞内钙超载，异丙酚与炎症反应等。⑵异丙酚对I/R保护可能的其它机制。⑶异丙酚的药物浓度和血浆浓度对I/R的保护作用。⑷异丙酚开始输注的时间和持续时间对缺血再灌注损伤的影响。⑸缺血时间和异丙酚剂量对I/R的影响。⑹异丙酚对不同器官I/R的保护作用：异丙酚对不同组织的抗氧化能力，对心脏的保护作用，对肝脏和肺脏的保护作用等。结论：异丙酚对缺血再灌注损伤的作用，随着研究的不断深入，将会有更全面更详述的资料。异丙酚对缺血再灌注损伤的机制尚有待进一步研究。 随着体外循环下心脏手术、器官移植的开展以及失血性休克抢救成功率的增加，缺血/再灌注损伤(I/R)这一临床中常见的病理生理变化正逐渐受到人们的重视。最近与日俱增的证据表明，麻醉药物在预防和/或处理再灌注损伤中有着潜在的和无与伦比的益处。近年来，随着对麻醉药-异丙酚研究的不断深入和临床广泛的应用，有些研究证实异丙酚在一些器官对I/R有良好的保护效应，也有一些作者认为无此作用，众说不一。本文就近年来异丙酚对I/R保护作用的研究综述如下。 一、缺血/再灌注损伤 缺血再灌注损伤（I/R）是在缺血的基础上恢复血流后开始的额外的细胞损害和组织器官的损伤反而加重的现象。在临床上，危重患者出现的低血压、严重的烧伤、脓毒血症、心血管手术和移植手术时等常伴随着I/R的发生。迄今为止，对缺血及再灌注期损伤的确切机制尚未完全阐明，但目前达成共识的是，不同的信号、基因、蛋白等通过不同的传导通路激活caspase及某些酶（核酸内切酶等）导致DNA裂解，从而引起细胞凋亡或坏死。在此过程中，Ca2+增高和氧自由基的产生可作为凋亡信号而启动细胞凋亡或坏死，引起器官损伤。用顺磁共振光谱学研究，大量的活性氧产生在缺血后再灌注的几分钟内[1]。大量的氧自由基可破坏DNA、蛋白质和脂质等主要生物分子，致使产生脂质过氧化物、细胞膜磷脂氧化反应、蛋白变性、受体和酶活性丧失、细胞死亡及基因破坏等，因此，体内大分子的破坏可造成组织损坏和器官功能不全。研究表明，氧自由基在再灌注损伤的发展过程中起到重要的作用。一些实验也证实了给于氧自由基清除剂可以减少致命性再灌注损伤。在再灌注损伤发展中的另一个重要的因素是细胞内钙超载。研究表明，钙拮抗剂可以减少心肌复氧的损害。 二、异丙酚对缺血再灌注损伤保护的可能机制 1异丙酚与氧化反应 异丙酚（2，6-二异丙基苯酚）因为静脉给药后快速起效，停药后恢复快的药代动力学特征而广泛应用于麻醉诱导和维持。异丙酚的化学成分为2，6-二异丙基甲酚，与内源性抗氧化剂[a-生育酚（VitE）]和已知的抗氧化剂—丁羟基甲苯（BHT）在化学结构上十分相似。异丙酚是一种较有效的酚类抗氧化剂,可通过氢原子转移与脂质过氧化基团(ＬＯ2)反应，并形成比较稳定的异丙酚酚氧基团(ＰＯＨ·)和脂质氢过氧化物(ＬＯＯＨ)，表现出抗氧化作用,从而打破了氧自由基导致不良后果的主要环节。Murphy等[2]证明了异丙酚与以苯酚为基础的抗氧化剂作用相同，它通过提取氢而清除自由基，因此，有可能异丙酚在缺血再灌注损伤中其有益的效应是抗氧化。目前在自由基产生的几个媒介物中已发现异丙酚能抑制脂质过氧化物，如大鼠肝、脑微粒体[3]，大鼠肝线粒体[4,5]和使化学介质丰富的花生四烯酸或亚油酸[2,6]。用大鼠正常组织[7]和脑缺氧大鼠在在体模型我们发现，异丙酚的抗氧化作用，它不但作为脂质过氧化的抑制剂而且还减少组织谷胱甘肽的消耗[8]。丙二醛(MDA)是脂质过氧化的终末产物，其含量的多少可反映机体内脂质过氧化反应的强弱。异丙酚能清除体内氧自由基,使脂质过氧化反应减弱,从而使MDA产生减少。Kokita等[9]用HPLC测定MDA的组织浓度，也证实了缺血后再灌注组织产生MDA的浓度增加，而异丙酚显著削弱这一反应，并呈现出剂量依赖型变化。Allaouchiche[10]研究表明，异丙酚麻醉后显著降低血浆和肺泡灌洗液中MDA含量，谷胱甘肽转移酶的活性显著升高，也证实了异丙酚具有抗氧化特性。因此，异丙酚在缺血再灌注损伤中所扮演的角色可能是减少脂质过氧化反应，其抑制自由基介导的脂质过氧化反应可能是防止或减轻器官再灌注损伤的主要机制。 异丙酚不但抑制脂质过氧化物，而且增加细胞抗氧化防御系统—通过加速贮存减少的谷胱甘肽量来抵抗组织抗氧化的袭击的能力。De La Cruz等[7]研究表明，异丙酚对Wistar大鼠一些组织脂质过氧化形成和谷胱甘肽