茶多酚对DNA损伤保护机制及辅助生殖技术体外受精结局影响的研究进展.docVIP

精品论文 参考文献 茶多酚对DNA损伤保护机制及辅助生殖技术体外受精结局影响的研究进展 陈曼 肖婉芬（通讯作者） 郑银芳 （汕头大学医学院第一附属医院生殖医学科 广东汕头 515041） 【摘要】 配子的完整性影响辅助生殖技术（ART）的治疗结局。精液冷冻保存虽然是ART中重要的一项技术，但因冻融过程产生过量的活性氧类物质（ROS）可致精子氧化应激性DNA损伤，成为生殖医学领域备受关注和急需解决的问题。茶多酚是茶叶的主要成分，具有抗氧化、清除自由基、抗炎、抗突变、抗肿瘤等生物学活性。本文将就茶多酚对DNA损伤保护机制及辅助生殖技术体外受精培养体系的影响的研究进行综述。 【关键词】茶多酚 辅助生殖技术 体外受精 DNA损伤 ROS 【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）21-0325-02 精液冷冻保存在为广大不孕患者带来福音的同时，也暴露了潜在的安全问题。精液冻融过程不仅产生过量的活性氧类物质（reactive oxygen species, ROS），同时削弱精液的抗氧化能力，使精子处于氧化应激状态，最终导致精子结构和功能损伤[1]。辅助生殖技术（assisted reproductive technology，ART）避开了自然受精过程中多种天然屏障对精子的筛选，增加了DNA损伤精子受精发育成胚胎的风险。精子DNA损伤可导致早期胚胎发育异常及子代遗传缺陷[2]，其对子代健康的潜在危害日渐引起关注并成为目前生殖医学领域急需解决的问题。已有学者通过介入精子冷冻及复苏各环节，比如改变冻融速率、改良冷冻保护剂等各种方式，以期降低冻融对精子DNA的损伤。李志凌等[3]发现，在精液冷冻保护液中添加抗氧化剂可减少冷冻产生的过量ROS，进而减轻精子核DNA的氧化应激性损伤。这一研究结果提示：在ART体外培养体系中添加抗氧化保护剂以降低ROS导致的氧化应激性损伤可能是改善ART治疗结局的有效途径之一。 茶叶的保健功能已得到认可，茶多酚（tea polyphenol，TP）是茶叶中多种多酚类物质的总称，作为茶叶中含量最多、活性最强的主要成分，不仅具有显著的抗氧化、清除体内自由基，抗炎、抗突变、抗肿瘤等生物学活性[4-7]；因对DNA损伤具保护作用且没有明显直接的胚胎-胎儿毒性及致畸性[8-9]而成为学者们关注的焦点。近年来，研究者们尝试在ART的体外受精培养体系中添加茶多酚以预防胚胎及胎儿氧化应激损伤，以达到提高治疗成功率、最大限度改善妊娠结局、减少遗传缺陷的目的，也为拓展茶多酚药理作用提供理论依据。本文就近年来茶多酚对DNA损伤保护机制及对辅助生殖技术体外受精培养体系的影响的研究进展进行一综述。 1 茶多酚对DNA损伤保护作用机制研究现状 1.1茶多酚的抗氧化机制 茶多酚是一种良好的天然抗氧化剂，但其具体抗氧化机制仍不十分明确，一般认为与其直接清除自由基、降低氧化应激性DNA损伤有关。杨贤强等[10]的研究结果显示：茶多酚复合体及主要儿茶素单体对活性氧类物质的清除率达98%以上,且在一定浓度范围内呈显著的量效关系。随着近年来对茶多酚研究的深入，也有学者认为茶多酚主要是在转录水平通过调控抗氧化应激系统中的信号途径，如SIRT1 /PGC-1alpha;途径[11]、Nrf2/血红素加氧酶-1(hemeoxygenase-1,HO-1)[12]，以实现其抗氧化保护作用。此外，茶多酚还能提高体内抗氧化酶（如过氧化氢酶等）的活性以提高抗氧化作用，进而增强其对氧化应激性DNA损伤的保护。 1.2茶多酚通过影响细胞周期，为DNA损伤修复提供时间 除了直接的抗氧化作用，茶多酚还可能通过影响细胞周期，为DNA损伤修复提供时间。茶多酚的主要成分之一表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）可在人卵巢癌细胞中诱导细胞周期停滞从而抑制细胞增殖，诱导凋亡，也可通过诱导细胞周期G2/M停滞从而抑制高侵袭性CL1-5肺癌细胞的增殖[5]，这些研究结果表明，茶多酚的抗肿瘤机制与细胞周期停滞有关。茶多酚的主要成分EGCG抑制CD4+T细胞增殖的主要机制是通过促进细胞周期素依赖激酶（CDK）的负调节因子表达，同时抑制CDK正调节子表达，进而抑制CDK4的活性，最终导致G1/S细胞周期停滞；另外，茶多酚还能通过诱导p53表达,引起细胞周期阻滞，为DNA修复提供时间。 1.3茶多酚调节DNA复制或修复 茶多酚可通过与DNA－PolIII相互作用而增加DNA复制的准确性，亦可通过影响修复系统，调节DNA损