药物分析第三章2.ppt

School of Pharmacy Jiamusi University Room of Pharmaceutical analysis 第三章 药物的杂质检查 一、氯化物的检查法 1. 原理 比较浊度 Cl- ＋ Ag+ AgCl （白色浑浊） 稀硝酸 第三节 一般杂质的检查方法 2. 方法 标准氯化钠溶液：以50ml中 含50~80 μg的Cl为宜 酸度以50ml供试溶液中含稀 硝酸10ml为宜 S R S：供试品溶液 R：标准溶液 3. 干扰的排除 （1）供试品有色 采用内消色法，按ChP附录规定的方法处理。 供试品溶液 供试品溶液 AgNO3 放置10min 反复过滤 澄清溶液 AgNO3 水 标准NaCl溶液 水 对照溶液 暗处放置 5min后比浊 二、硫酸盐检查法 SO42- ＋ Ba2+ BaSO4 （白色浑浊） HCl 1. 原理 比较浊度 2. 方法 [SO42-] 0.1mg~0.5mg/50ml, 即 相当于标准硫酸钾溶液1~5ml 酸度 稀盐酸2ml/50ml 3. 干扰的排除 有色供试品采用内消色法排除干扰。 S R 三、铁盐检查法 1. 原理 Fe3+＋6SCN- [Fe(SCN)6]3- (红色) 标准铁溶液: 以硫酸铁铵配制。加入硫酸，防止鉄 盐水解。50ml溶液中含Fe3＋为5~90 μg 时，溶液的吸收度与浓度呈良好线性 关系。 2. 方法 HCl 盐酸酸性: 防止Fe 3＋的水解 3. 干扰的排除 （1）当有Fe2+存在时，加氧化剂过硫酸铵将Fe2＋ 氧化成Fe3＋ 用硝酸氧化时，需加热 （红色） （2）当供试溶液管与标准溶液管色调不一致时，或所呈硫氰酸铁颜色较浅不便比较时, 可分别移入分液漏斗，各加正丁醇或异戊醇提取，分别取提取液比色。 （1）供试品有色：可采用外消色法消除干扰。 标准溶液 稀焦糖溶液 ＋ 标准溶液 调色后的 样品溶液 检查 3. 干扰的排除 （2）供试品中有微量Fe3+ H2S Fe3+ 弱酸性 S 混浊对比色有影响 排除 Fe3+ Fe2+ Vc或 盐酸羟胺 干扰 适用于含芳环、杂环以及难溶于水、稀酸及乙醇的有机药物。 第二法 炽灼后的硫代乙酰胺法 原理 重金属可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键， 需先将供试品炽灼（ 500~600℃ ）破坏，残渣 加硝酸进一步破坏，蒸干。加盐酸转化为易溶 于水的氯化物，再按第一法进行检查。 炽灼温度应在500~600℃。温度过高，重金属损失。 加硝酸加热处理后，必须蒸干，除尽氧化氮， 否则亚硝酸可氧化硫化氢析出硫，影响比色。 消除盐酸或其他试剂中可能夹杂重金属的影响。 对于含钠盐或氟的有机药物，应用铂坩埚或硬质玻 璃蒸发皿。 2. 注意事项 原理 在碱性条件下用硫化钠作显色剂。 Pb 2＋＋ S2- → PbS↓ 第三法 硫化钠法 适用于溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中 即生成沉淀的药物。 硫化钠试液应临用新制。 五、砷盐检查法 砷盐是剧毒物质，多由药物生产过程中所使用的无机溶剂引入。 ChP JP USP BP 古蔡氏法 ? ? ? Ag-DDC法 ? ? ? 次磷酸法 ? 各国药典砷盐检查法比较 1. 原理 As3+＋3Zn＋3H+ 3Zn2+＋AsH3 AsO33-＋3Zn＋9H＋ 3Zn2+＋3H2O＋AsH3 AsH3＋3HgBr2 3HBr＋As(HgBr)3 (黄色) 2As(HgBr)3＋AsH3 3AsH(HgBr)2 (棕色) As(HgBr)3＋AsH3 3HBr＋As2Hg3 (黑色) AsO43-＋4Zn＋11H+ 4Zn2+＋4H2O＋AsH3 （一）古蔡(Gutzeit)氏法 2. 装置与试剂作用 （1）验砷仪 样品 对照 ① KI-SnCl2试液 AsO43-＋2I-＋2H+ AsO33-＋I2＋H2O AsO43-＋Sn2+＋2H+ AsO33-＋S