药理学 第2版40内酰氨.ppt

第40章　β-内酰胺类抗生素; ;第一节化学结构、作用机制及耐药性;L-丙;抑制细菌细胞壁的合成;杀菌作用特点： 1.对人和动物毒性小 2.对繁殖期细菌静止期细菌 ;天然青霉素;青霉素的基本结构 ;[来源及化学];青霉素发明者、英国科学家弗莱明;体内过程;为了延长青霉素的作用时间，可采用 ①难溶制剂 普鲁卡因青霉素（procacaine penicillin） 苄星青霉素（benzathine penicillin;长效西林,bicillin) ②与丙磺舒合用;【抗菌作用】 G+（球、杆菌） Gˉ球菌有强大杀菌，对Gˉ杆菌作用弱;2.G+杆菌：白喉杆菌 炭疽杆菌 革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌 破伤风梭菌、难辨梭菌 真杆菌、乳酸杆菌等 3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、 不耐药的淋病奈瑟菌 ;4.少数G-杆菌： 如流感杆菌、百日咳杆菌 5.螺旋体： 如梅毒螺旋体、钩端螺旋体 6.放线菌 ;应用;【不良反应】 1．变态反应 最常见，以皮肤过敏(荨麻疹、药疹等)和血清病样反应较多见。最严重的是过敏性休克 ;发生机理：;过敏性休克临床表现;防治： ①严格掌握适应症 ②询问过敏史 ③皮试：初次用、停药72小时以上或换批号者必须做 方法：id1000u/ml的青霉0.05~0.1ml，15min后观察: 局部红肿、肿块＞1cm，痒--阳性,;不用: 试敏阳性,饥饿时,无抢救药和器材;抢救： a. 0.1％肾上腺素0.5～1.Omg b.纠正缺氧，尼克刹米 c. 激素：地塞米松5~10mg iv 或 氢化可的松200mg+葡萄糖滴注 d.升压药：多巴胺、阿拉明等 e.脱敏：非那根25mg， ;为什么注射完青霉素不能立即离去？;2．赫氏反应(Herxheimer reaction) 治疗梅毒、钩端螺旋体病时，症状加剧现象，一般:开始治疗后6～8h，于12～24h消失， 表现为全身不适、寒战、发热、咽痛、咽痛、肌痛、胁痛、心跳加快等症状 机理：病原体释放非内毒素致热原有关;3．其他不良反应 im局部痛，红肿或硬结。 剂量过大或 iv快--大脑皮层刺激症 鞘内注射--脑膜或神经刺激症 大剂量滴注--高钾或高钠血症，甚心功抑制;（二）半合成青霉素;青霉素V(penicillin V);（二）耐酶青霉素;（三）广谱青霉素类; 羧苄西林（carbenicillin）　 不耐酸、不耐酶 抗菌普与氨苄相似 用于铜绿假单胞菌所引起的各种感染。 d.单用时易耐药，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射。;美西林和替莫西林 G-杆菌强，但对绿脓无效，对G+弱。 抗菌作用靶位是PBP2，被药物结合后细菌变为圆形，代谢受抑制，但细菌并不死亡。为抑菌药，若与作用于其他PBPS的抗菌药合用可提高疗效。;氨基青霉素 氨苄西林 阴性菌 对绿脓杆菌无效 阿莫西林;第三节 头孢菌素类抗生素;头孢菌素类分为四代;常用头孢菌素类药;四代头孢菌素类药物比较;(三)其他?－内酰胺类;;3.单环?－内酰胺类(monobactams) 特点： 对需氧G-菌(包括绿脓杆菌)有强大杀菌作用，但对G+菌、厌氧菌作用弱；耐酶、低毒、与青霉素无交叉过敏；在多种组织中可达有效浓度。适用于对青霉素类过敏的病人之革兰氏阴性需氧菌感染。 常用药： 氨曲南(aztreonam) ;4.氧头孢烯类(oxacephalosporins) 特点： 抗菌谱及抗菌力与第三代头孢菌素相当；对?－内酰胺酶极稳定；在脑脊液和痰中浓度高，血药浓度维持较久。不良反应除皮疹外，可致出血。 常用药物： 拉氧头孢(latamoxcef) 氟氧头孢(flomoxcef);特点： 本身无或只有弱的抗菌作用，但能抑制多种?－内酰胺酶(抑酶作用三唑巴坦?舒巴坦?克拉维酸)，常与其它?－内酰胺类抗生素合用，可增强后者疗效。 常用药： 克拉维酸(clavulanic acid，棒酸)：有较弱的广 谱抗菌作用；抑酶谱广；口服吸收好。 舒巴坦(sulbactan，青霉烷砜)：同上而稳定性 好，对金葡菌及G+杆菌产生的?－内酰胺 酶抑制作用较强。 三唑巴坦(tazobactam)：抑酶作用最强。;