药剂学课件 第四章灭菌2.ppt

2 容器的准备 （3）、隔离膜 常用涤纶薄膜，碱性药液可用聚丙烯薄膜。 处理： 70%乙醇浸泡过夜→在纯水中煮沸30min →注射用水反复动态漂洗 注：使用质量高的丁腈橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜 特点：理化性质稳定，对电解质无通透性，耐酸、耐醇，耐热性好，有一定的机械强度，灭菌后不易破碎；但有静电吸附性，易吸附空气中的纤维和灰尘。 2 容器的准备 （4）、铝盖 通常不必清洗，只需用压缩空气吹尽尘埃；必要时与橡胶塞同法处理。 3 输液的配制 与安瓿剂相似 稀配法 原料质量较好。 浓配法 适用于原料含杂质较多或原料药质量虽符合药典标准，但其溶液澄明度较差的情况。 常加0.01-0.5%针用一级活性炭，以吸附热原、杂质和色素，并有助滤作用。一般用量为溶液总量的0.2％。 4 输液的滤过 与安瓿剂相似 生产上多采用加压三级过滤装置 板框式过滤器（或砂滤棒） G3垂熔玻璃滤器 微孔滤膜（孔径0.65μm或 0.8μm） 预滤或初滤 精滤 精滤 在预滤时，滤棒上应先吸咐一层活性炭，并在滤过开始，反复进行回滤到滤液澄明合格为止。滤过过程中，不要随便中断，以免冲动滤层，影响滤过质量。 精滤目前多采用微孔滤膜，常用滤膜孔径为0.65?m或0.8?m。 也可用双层微孔滤膜过滤，上层为3?m微孔膜，下层为0.8?m微孔膜， 5 输液的灌封 洁净度100级或局部层流100级 药液灌注 加隔离膜 塞橡胶塞 轧铝盖 药厂多采用旋转式自动灌封机、自动翻塞机、自动落盖轧口机的联动化自动生产流水线。  6 输液的灭菌 配制---灭菌（ ? 4h） 玻璃瓶输液： 一般预热20～30分钟，待达到灭菌温度115℃、 68.6kPa维持30分钟。 塑料袋装输液： 灭菌条件为109℃、45min 7 输液的质量检查 1）. 澄明度与微粒检查 澄明度检查以目视检查法为主，但只能检出大于50μm的微粒。 中国药典规定用微孔滤膜滤过法：100ml以上的静脉滴注用注射液，除另有规定外，每1ml中含10μm以上的微粒不得超过20粒，含25μm以上的微粒不得超过2粒。 2）. 热原无菌检查 3）. 酸碱度及含量测定 8、输液的包装 标签 装紧 输液生产流程 三、输液存在的问题、解决方法 （一）染菌 染菌的原因：生产过程严重污染，灭菌不彻底、瓶塞不严松动、漏气等造成。 措施：尽量减少生产过程中的污染，同时还要严格灭菌，严密包装。 （二）热原反应 原因：使用过程、生产过程，使用过程中的污染约占84%左右。 措施：加强生产过程中热原的控制，同时更应重视使用过程中的污染。 （三）澄明度、微粒问题 1. 异物与微粒的危害 较大的微粒，可造成局部循环障碍，引起血管栓塞；微粒过多，造成局部堵塞和供血不足，组织缺氧而产生水肿和静脉炎； 常出现的微粒有碳黑、碳酸钙、氧化锌、纤维素、纸屑、粘土、玻璃屑、细菌、真菌、芽胞和结晶等。 ? 2 微粒产生的原因及解决办法 (1)工艺操作中 解决办法除了加强工艺过程管理外，采用层流净化空气，微孔滤膜滤过和生产联动化等措施。 (2)橡胶塞、隔离膜与输液容器质量不好； (3)原辅料质量问题 （4）医院输液操作以及静脉滴注装置的问题　 使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器（0.8μ m孔径的薄膜） 3）滤器的种类、选择 Ⅱ、砂滤棒 常用于粗滤。 一般按滤速分三种规格：快速(粗号)600～1000ml／min、中速(中号)300～600ml／min、慢速(细号)100—300ml／min。 硅藻土滤棒，质地较松散，用于粘度高、浓度较大滤液的滤过。多孔素瓷滤棒质地致密，滤速慢，用于低粘度液体的滤过。 砂滤棒吸附性强，易吸附药液，难清洗，且改变药液PH值。 Ⅲ、板框压滤机 用于预滤。 适于大生产使用。 Ⅳ 微孔滤膜 常用于精滤。 孔径为0.025-14μm，注射剂生产常用0.65-0.8μm。 但还不能达到除菌的要求，滤过后还需灭菌。但应指出，由于滤留的粒子聚集在微孔滤膜的表面，容易阻塞滤膜，故一般应先将滤液用常用滤器如砂滤棒、垂熔玻璃滤器或板框压滤器或在滤膜前加一预滤膜等滤后方能使用滤膜过滤。 除菌过滤常用0.22μm (或0.3 μm)滤膜。 微孔滤膜 特点：（1）孔径小、均匀，截留能力强；（2）滤速快；（3）无介质脱落；（4）不影响药液的PH值；（5）吸附性小，不滞馏药液；（6）无交叉污染；（7）易堵塞、易破碎。 安装前，滤膜应放在注射用水中浸渍润湿12小时（70℃以上）。 微孔滤膜滤器 内装微孔滤膜 进液口 出液口 板框压滤机 4 注射液的灌封 包括灌注、封口。 100级，在同一台机器上完成。