遗传学单基因病.ppt

泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 （一）常见婚配形式：Aa×Aa 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 常染色体隐性遗传典型系谱 （二）常染色体隐性遗传的系谱特征 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 ①患者同胞中1/4将会患病，男女患病的机会均等； ②患者双亲都是肯定携带者； ③看不到连续传递，常为散发的； ④近亲婚配子女发病风险增高。 （二）常染色体隐性遗传的系谱特征 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 例1：苯丙酮尿症（phenylketonuria,PKU) 是一种遗传性的代谢病，发病率1/16500。患儿出生时正常，毛发淡黄、皮肤白皙，虹膜黄色、尿有鼠味或酶臭味。3~4月后，出现智力发育障碍，肌张力高，常有痉挛发作，行走时步态不稳。本病的基本缺陷是苯丙氨酸代谢异常. 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 PAH（苯丙氨酸羟化酶）基因定位：12q24．1。 长85kb，有13个外显子，其mRNA长2．3kb，有1353bp编码451种氨基酸。 该基因突变可导致PAH功能缺陷而发生苯丙苯丙酮尿症。 突变方式: 多为点突变。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 案例： 患儿李某，女，1岁2个月。出生时正常，出生后皮肤和毛发颜色逐渐变浅，就诊时头发枯黄，皮肤粗糙、干燥，虹膜黄色，尿有鼠味或霉臭味，反应迟钝、智力发育障碍。体格检查：脑小畸形，肌张力增高、腱反射亢进。脑电图检查：表现为高峰节律紊乱、灶性棘波。实验室检查：血中苯丙氨酸增高达1.2mmol/L（正常人在0.1mmol/L左右）。 家族史：家族中无类似患者，但该患儿是由姨表兄妹婚配所生。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 例1：苯丙酮尿症Ⅰ型（MIM261600） 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 例2：白化病Ⅰ型(albinism typeΙ) 是一种以皮肤、毛发、眼睛缺乏黑色素为特征的常染色体隐性遗传病。白化病Ⅰ型患者组织中黑色素细胞内缺乏酪氨酸酶，因而不能形成黑色素。 患者皮肤呈白色或淡红色，毛发很白或呈淡黄色，虹膜或瞳孔呈浅红色，并且羞明。部分患者有屈光不正、斜视或眼球震颤更症状，少数白化病患者智力低下，体格发育不良。患者皮肤不耐日晒，甚至可因日晒出现烧伤，暴露的皮肤可发生恶性黑色素瘤。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 例3：先天聋哑Ⅰ型（MIM220700） 先天性聋哑可以分为6种亚型： 1亚型：内耳完全未发育. 2亚型：耳蜗只形成一个弓形管，前庭管发育不 良。 3亚型：骨迷路发育良好而膜迷路发育不良。 4亚型：最常见，前庭富有良好且有功能，耳蜗 和球囊发育异常。 5亚型：中耳由于甲状腺缺陷而发育异常。 6亚型：小耳和外耳道闭锁。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 常见常染色体隐性遗传病 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 一些致病基因位于X染色体上，它在上下代之间随着X染色体传递，称为X连锁遗传（X-linked inheritance）。 特点: 交叉遗传(criss-cross inheritance)：在XL中，男性的致病基因来源于自己的母亲，将来只能传给自己的女儿，不存在男性→男性之间的传递。 男性为半合子（hemizygote）。 三、X连锁遗传（X-linked inheritance） 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 （一）X连锁隐性遗传病 如果一种疾病的致病基因位于X染色体上，女性杂合子不发病，只有致病基因的纯合子女性发病，则这类疾病为X连锁隐性(X-linked recessive，XR)遗传病。 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 X连锁隐性遗传病的常见婚配方式 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 X连锁隐性遗传病的遗传典型系谱 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 ①系谱中男性患者远多于女性患者，在一些致病基因频率低的疾病中，往往只有男性患者。 ②双亲无病时，儿子有1/2风险患病，女儿则无患病风险，这表明致病基因是从母亲传来。 ③由于交叉遗传，患者的兄弟、姨表兄弟、舅父、外甥各有1/2患病的风险，同时患者的外祖父也可能是患者。 X连锁隐性遗传病的系谱特征 泸州医学院医学生物学与遗传学教研室 例1： 假肥大型肌营养不良(Duchenne , 310200) 分两型—DMD,BMD，主要发生于男孩。DMD患儿多于4~5岁发病,开始行走较晚, 摇摆不定,自仰卧位站立时,呈GOWERS 征。后期患儿双侧腓肠肌假性肥大，肌组织被结缔组织所替代，并有脂肪组织浸润，所以无力，常常卧床不起，