8-主要组织相容性复合体-南大本科生医学免疫学.pdfVIP

主要组织相容性抗原 及其编码分子 Nanjing University 前言 ●人类对移植的设想，如古埃及的狮身人面像,就是最原始的移植雏形; ● 1900年，Landsteiner发现了红细胞表面的血型抗原； ● 二次世界大战后， George Snell开始用congenic小鼠研究移植排斥现 象， 研究发现了小鼠的 II型红细胞血型抗原，即H-2抗原。 Nanjing University 排斥反应的本质是免疫应答 ●其后证明，同种异体间的排斥反应本质上是一种免疫反应，它是由细胞表面 的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原 （histocompatibility antigen）或移植抗原(transplantaton antigen)。 Nanjing University 主要组织相容性复合体 ●机体内与排斥反应有关的抗原系统多达20种以上，其中 能引起强而迅速排斥反应者称为主要组织相容性抗原 ， 引起较弱排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原 ，它 们都是体细胞的基因产物。 ●主要组织相容性抗原包括多个系列，组成复杂的抗原系 统。编码这一系统的基因位于同一染色体片段上，是一 组紧密连锁的基因群，称为主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex,MHC）。 Nanjing University 第一节 MHC基因结构 ●所有物种的主要组织相容性复合物统称MHC，不同我中的MHC有不同 的命名。 ●人类的MHC称为HLA；小鼠的称为H-2；大鼠称为RT1；其他物种在LA 的前面加上该物种英文名的首字母，即兔（rabit)为RLA、猪(swine)为 SLA； ●书写时表示MHC复合体或MHC基因应该用斜体字，其产物用正体字； ●人类HLA基因命名方法为：HLA-基因所属座位名*4位数编号，如HLA- A*0201代表HLA-A座位0201基因。 ●HLA分子的命名法有两种，即基因分型和血清学分型。HLA基因命名 也可以用来命名该基因的编码分子；血清学命名为：HLA－1或2位数 字编码，其数字相当于基因命名法数字编码的前二位。血清学分型位 同一种分子的，其编码基因可以不同。 Nanjing University 一、小鼠MHC—H-2基因复合体 ●20世纪30年代， Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组红细 胞抗原，其中第二组只存在于某些品系而不存在于另一些品系小鼠 中，后来又证明这第二组抗原是一种组织相容性抗原，故称小鼠的 组织相容性抗原为H-2。 ●编码H-2抗原的基因定位于小鼠第17对染色体上，由多种基因座组 成，故称此基因群为主要组织相容性基因复合体。 ●小鼠由于具有繁殖快、易于饲养等特点成为进行MHC研究的最重 要动物。迄今对人类MHC的认识在很大程度上也来自对小鼠MHC即 Ｈ-２复合体的研究。 Nanjing University H-2复合体的结构 长度约1500kB，可分为三类基因群：I类基因，包括K、D和L等；（2） II类基因，指I区基因，包括I-A和I-E亚区等，分别由α和β形成的异二聚 体；III类基因，指S区的基因，可分别编码补体成分（C4和B因子等）、 性限制蛋白以及TNF等因子。 Nanjing University 二、人类MHC—HLA基因复合体 ● 1958 年法国人Jean Dausset 确定了第一个人类白细胞抗原，即HLA 。 ● Jean Dausset 1916年出生， 1980年获 Nobel Prize。 ●人类的主要组织相容性首先在白细胞表面被发现且含量高，故称为人类 白细胞抗原(human leuco