临床抗生素药理.ppt

基本概念（2） 抑菌圈：纸片扩散法药敏试验中，药敏纸片周围细菌 生长被抑制的圆形区域。抑菌圈的大小反映 测试菌对测定药物的敏感程度。 抑菌圈直径 基本概念（3）抑菌浓度 MIC 最低抑菌浓度，指用肉眼观测时能够抑制培养基内细菌生长的最低抗菌浓度。 MIC50 指抑制某种细菌50%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC90 指抑制某种细菌90%菌株生长的最低抗菌药物浓度。 MIC值低，表明某种抗菌药物的体外抗菌活性相对较强。 Control 1 ?g/ml 2 4 8 16 32 64 128 256 抗生素浓度 MIC Determinations-Broth Macrodilution Method MIC=16μg/ml 可以检测MIC的方法 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L 32 16 8 4 2 0.5 0.25 0.12 0.06 对照 mg/L 4mg/L 2mg/L 1mg/L 1mg/L 微量稀释法 试管稀释法 琼脂稀释法 可以检测MIC的方法 E-test 可以检测MIC的方法自动化药敏试验法 主要全自动药敏检测系统 BioMerieux Vitek系统 MicroScan 系统 BD Phoenix系统 杀菌浓度 MBC 最低杀菌浓度，是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度。 MBC50 指一批试验菌中，抗菌药物能将50%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。 MBC90 指一批试验菌中，抗菌药物能将90%受试菌的最初活菌总数杀灭99.9%或以上所需要的抗菌药物浓度。 杀菌浓度MBC的概念 最低杀菌浓度：是指抗菌药物使试验菌最初的活菌总数减少99.9%或以上所需要的最低抗菌药物浓度。 此试管所加的药物浓度为MIC值MIC=4μg/ml 此试管所加的药物浓度为MBC值MBC=16μg/ml 药敏试验的判断标准 微生物对抗生素是敏感还是耐药的判断，主要是通过将试验得出的MIC值同确定的药物临界浓度标准进行比较分析得出，特定药物的临界浓度有不同的标准，国内常用的是是由CLSI/NCCLS制定的标准。 临界浓度:又叫折点（breakpoint）。即根据抗菌药物抑制细菌生长所需要的MIC结合常用剂量时在人体内所能达到的血药浓度划分细菌对各种抗菌药物敏感和耐药的界限。 培训材料，仅供内部使用 折点(breakpoint) 举例： 用纸片扩散法测得利奈唑胺对肠球菌的抑菌圈直径为22mm，S/I/R？ 用稀释法或E-test法测得利奈唑胺对肠球菌的MIC为8μg/ml，S/I/R？ I R 实验室获得的信息 临床需要的信息 抗生素临床药理 临床药理 药物代谢动力学 药物效应动力学 药动学、药效学与疗效的关系 药物代谢动力学Pharmacokinetic PK-概念 PK定义：在经典的药理学中的定义是机体对药物的作用（What the body does to the drug），任何药物在人体内的吸收(Absorb)、分布(Distribution)、代谢(Metabolism)和消除(Elimination)的过程(ADME)以数学方程式加以描述，此即为临床药物代谢动力学。（简称“药动学”） 决定着药物在血清、体液和组织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有一定的关系。 药物效应动力学（Pharmacodynamics PD-概念） PD定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，研究药物对机体的作用及作用原理，简称“药效学”。 PD着重于研究剂量与药理效应作用关系，即药物对机体的生理、生化及病理生理等功能影响。也就是药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、药物毒性的关系 剂量用法 血清浓度 感染部位浓度 生物效应 Pharmacokinetics 药动学 Pharmacodynamics 药效学 抗菌药物的药动学与药效学 临床药理 药物代谢动力学 概论 药动学的基本概念 药动学的临床意义 抗菌药物的体内过程 药动学的基本概念 生物半衰期（t1/2) - 药物自体内消除半量所需时间成为生物半衰期，简称半衰期。 稳态血药