脊髓损伤后微环境中的抑制因子.pdfVIP

中国脊柱脊髓杂志2004年第 14卷第5期 ChineseJournalofSpineandSpinalCord,2004,Vol.14,No.5 脊髓损伤后微环境中的抑制因子 王献章，孙天胜 (北京军区总医院全军骨科中心 100700北京市) 中图分类号:R593,.2 文献标识码:A 文章编号:1004-406X(2004)-05-0303-03 脊髓损伤后轴突不能有效再生是临床治疗的难点之 传导束中得以检验，几乎都发现了轴突的再生能力增强9[1 一，这在一定程度上与脊髓微环境中有不利于轴突生长的 另外，IN-1与神经营养因子NT-3存在协同作用，联合应 抑制因子有关。概括起来，在成年哺乳动物中枢神经系统 用IN-I抗体与NT-3时，再生的轴突比单独应用其中一 (CNS)中存在三种抑制因子:NogoA,髓磷脂相关脂蛋白 种方法长得更多更远。同时，在IN-1存在的情况下，与轴 (MAG)与硫化软骨素蛋白多糖(CSPGs)[I，作者对这三种 突再生相关的其它生长促进因子如脑源性神经生长因子 抑制因子的作用机制及相应的治疗对策作一综述。 (NDNF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、生长相关蛋白 43(GAP-43)等表达也上调。除了促进轴突再生外，IN-1还 1NogoA 能诱导轴突发芽，同时带动运动功能的恢复。由于Nogo- 研究发现阴，中枢白质中与少突胶质细胞表面膜和髓 66在NogoA机制中发挥了重要作用，应用对Nogo-66受 鞘相关的几种成份如NI35,NI250对轴突的延伸起抑制作 体结合力更高的特异性拮抗剂1A，在大鼠颈髓损伤中得到 用，这两种膜蛋白片段后来被命名为NogoA.NogoA是一 很好的轴突再生并促进了功能的恢复。近来，通过蛋白质 个中枢髓磷脂特异性的抑制因子，在哺乳类动物的CNS 工程针对NogoA基因外显子3而合成的单克隆抗体IN-1 中广泛表达，而相当多的周围神经很少或根本不表达 F(ab)对NogoA的亲和力大为提高，较IN-1对NogoA的 NogoA3[[。它主要由少突胶质细胞表达而不由雪旺氏细胞表 拮抗作用更强1101，有望成为进一步研究的方向。 达，由于少突胶质细胞主要存在于CNS中而雪旺氏细胞 主要分布于PNS中，NogoA这种少突胶质细胞来源的特异 2 MUG 性可能就是它主要在中枢轴突抑制的原因。NogoA在正常 许多研究表明，消除NogoA的作用后，CNS的髓磷脂 的髓磷脂中也存在，但当损伤造成髓磷脂崩解后就大量释 对神经元细胞的生长仍具有抑制作用，这导致了MAG的 放人周围组织中。 发现与鉴定。对体外培养的神经细胞应用MAG后发现，不 对其机理的研究表明，NogoA分子中一个由66个氨 同种类的培养细胞生长均受到抑制 [1101996年Li等在 基酸残基构成的区域(Nogo-66)在其抑制作用中起了主要 MAG缺陷的小鼠上进行实验，发现损伤后的轴突再生比 的作用0[,.NogoA通过Nogo-66的特异性受体(Nogore- MAG1E常的小鼠有所提高[121，而Schweglerl31与Vanekla1等 ceptor,NgR)发挥其限制轴突的延伸及促使神经节生长锥 的研究表明，阻止做鞘磷脂化进程可以提高脊髓的可塑 发生萎缩6)[的作用。NgR是一种糖磷脂酞肌醇(GPI)受体， 性，增加轴突发芽的能力。由于MAG是神经轴突在