色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微血管病变.pdfVIP

中文摘要 色素上皮衍生因子启动子区基因多态性与糖尿病微 血管病变 摘 要 目的：糖尿病视网膜病变(diabetic 糖尿病肾脏病变(diabetic 的微血管病变，是糖尿病患者致盲及肾衰的重要原因。色素 上皮衍生因子(Pigmentepithelium．derived 子量为50kb，含418个氨基酸，是一种多功能的丝氨酸蛋白 酶抑制剂。近年来研究显示，在糖尿病微血管并发症大鼠模 型眼部及肾脏局部组织中，其表达量有所下降，而在糖尿病 微血管并发症患者血清水平则有所升高。在视网膜，晚期糖 基化终末产物(advanced glucose 物的产生和核因子．r．B(nuclear 而PEDF通过抑制AGEs阻止视网膜炎症的发生。在肾脏组 growth Tissue Growth (extracellular 以及氧化应激反应、促进内皮细胞凋亡、抑制纤维化作用起 到延缓糖尿病微血管病变发生、发展的作用。单核苷酸多态 nucleotide (single 由单个核苷酸的变异引起的DNA序列多态性，是人类可遗传 变异中最常见的一种。PEDF编码基因位于染色体17p13．1， 基因长约16kb，其启动子区SNP位点可能通过影响基因转 中文摘要 录活性而改变蛋白的表达。本研究分析271例河北地区汉族 关系，探讨PEDF在糖尿病微血管病变发生、发展中的作用 及作用机制。 diabetes 方法：选取我院271例住院的2型糖尿病(type2 糖尿病微血管并发症分成两组：无糖尿病微血管病变组(对 照组)105例，合并糖尿病微血管并发症组(病变组)166 例。依据病史、临床症状及相关化验检查排除大血管病变。 mass 所有研究对象均测量身高及体重，计算体重指数(body 总胆固醇(total density lipoprotein 固醇(highdensitylipoprotein blood 血糖(fasting albuminexcretion (HbAlC)、尿白蛋白排泄率(urinaryrate， UAER)等生化指标。采用放射免疫分析法测定空腹血清胰 岛素(fasting model 法(homeostasis 指数。同时随机抽取对照组患者30例，病变组患者33例， DNA提取法提取外周血白细胞DNA，聚合酶链反应．限制 性片段长度多态性(reaction．restriction fragmentlength 中文摘要 为有统计学意义。两组计量资料行t检验，计数资料用f ratio，OR)及95％可信区间(confidenceInterval，CI)。 50053 采用2LD软件分析rsl21T／C与rsl2948385G／A基因 连锁不平衡，EH软件分析基因单体型频率。 结果： 1两组性别构成比无显著性差异，与对照组相比，病 及HbAlc亦高于对照组。病变组与对照组比较FBG、TC、 HDL—C、HOMA．IR均无显著性差异。 2病变组血清PEDF水平为：269．2±138．6