药品降压物质检查.docVIP

精品论文 参考文献 药品降压物质检查 郑丽梅 单位：哈药集团制药六厂 邮编：150056 【摘 要】目的：讨论药品降压物质检查。方法：判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。结论：如dT所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。 【关键词】药品 降压物质 检查 本法系比较组胺对照品(S)与供试品(T)引起麻醉猫(或狗)血压下降的程度，以判定供试品中所含降压物质的限度是否符合规定。 1.仪器与材料 1.1仪器用具 1.1.1分析天平、动物天平、血压记录装置(记录仪或其他装置)。 1.1.2注射器(1ml，精度0.0lml)、吸管、移液管、容量瓶、安瓿、测量尺、三通开关、脱脂棉等实验用具。 1.1.3手术台、剪毛剪、手术剪、眼科镊、止血镊、手术刀、气管插管、动静脉夹及插管等手术用具。 1.2溶液配制 1.2.1 10％苯巴比妥钠溶液：称量苯巴比妥钠适量，加水配成10％溶液(必要时加热溶解)。 1.2.2 5％戊巴比妥钠溶液：称量戊巴比妥钠适量，加水配成5％溶液(必要时加热溶解)。 1.2.3 0.9％氯化钠溶液：称量氯化钠适量，加水配成0.9％溶液。 1.2.4 肝素钠溶液：称量肝素钠适量，乘以每毫克标示效价单位，得肝素总单位数，加生理盐水配成1000mu;m/ml溶液。 1.2.5 对照品溶液：取放置至室温的磷酸组胺对照品，精密称量磷酸组胺适量，将称量的毫克数乘以0.362，即换算出组胺的实际质量。按组胺的实际质量加水，将组胺溶解配成1.0 mg／ml的对照品溶液，分装于安瓿中，熔封，置4～8℃保存。如无沉淀析出。可在3个月内使用。实验当日，取出对照品溶液，放置至室温，精密称量对照品溶液适量，用生理盐水配成0．5mu;/ml的稀释液。 1.2.6 供试品溶液：按《中国药典》正文规定的剂量，配成适当浓度的供试品溶液。实验时，一般要求供试品溶液与对照品稀释液的注入体积相等。 2.实验动物 健康无伤、体重2kg以上的猫，或体重5kg以上的狗，雌雄均可，雌者无孕。 3.检定法 将动物称重，用适宜的麻醉剂腹腔注射麻醉动物。动物麻醉后，仰卧固定于手术台上，沿颈部正中线切开，分离气管，并插气管插管，必要时可接人工呼吸机。分离一侧颈动脉，用线结扎远心端，于近心端用动脉夹夹住，用l根棉线在此段血管下穿过，于靠近结扎端处剪l个小孔，并插入连接测压计的动脉套管，插管内充满适宜的抗凝剂溶液并用线结扎固定插管与动脉，以记录血压，也可用其他适当仪器记录血压。应使插管和动脉处在自然状态下，避免使动脉扭曲影响血压的测量。分离一侧股静脉，将远心端用线结扎，近心端插入静脉插管并用线固定，同时注射适量肝素溶液抗凝。试验中应注意保持动物体温。全部手术完毕后，用0.9％氯化钠溶液加压，将测压计调节到与动物血压相当的高度，开启动脉夹，待血压稳定后，即可进行药液注射。各次注射速度应相同，每次注射后立即注入0.5ml的氯化钠注射液，将药液全部冲入。相邻两次注射的间隔时间应一定(3～5min)，每次注射应在前一次反应恢复稳定以后进行。 取对照品稀释液按动物体重每1kg注射组胺0.1mu;g的剂量(dS)，供试品溶液按正文中规定豹剂量(dT)，照下列次序注射l组4个剂量：dS、dT、DT、dS。然后以第一与第三、第二与第四剂量所致的反应值分别进行比较。 4.结果判断 4.1如dT所致的反应值均不大于ds所致反应值的一半，即认为供试品的降压物质检查符合规定。否则应按上述次序继续注射1组4个剂量，并按相同方法分别比较2组内各对dS、dT剂量所致的反应值。 4.2如dT所致的反应值均不大于dS所致的反应值，仍认为供试品的降压物质检查符合规定。 4.3如dT所致的反应值均大于dS所致的反应值，即认为供试品的降压物质检查不符合规定；否则应另取动物复试。如复试的结果仍有dT所致的反应值大于ds所致的反应值，即认为供试品的降压物质检查不符合规定。 5.注意事项 5.1在手术过程中，如发现动物呼吸不正常，可用镊子柄垫在气管底下，将其稍抬起，在甲状软骨下2 cm处切开气管，擦净气管内的黏液或血后，将气管套管向心插入，并用线扎紧，以防脱落，立即将套管与人工呼吸机连接，进行人工呼吸。开始给气量应较小，逐渐加大，调节至适当，避免突然气量过大，使肺泡受损伤。