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血清C反应蛋白与2型糖尿病的联系
精品论文 参考文献
血清C反应蛋白与2型糖尿病的联系
(青海大学;青海西宁810000)
[摘要]近些年来,国内外研究显示,CRP与2型糖尿病及其各类慢性并发症有着相当密切相关, CRP对临床指导治疗2型糖尿病得到越来越大的重视,现将目前国内外对CRP与糖尿病慢性并发症的研究进展及成果做一综述如下。
[关键词]C反应蛋白 2型糖尿病 糖尿病慢性并发症 糖尿病微血管病变 糖尿病大血管变病 糖尿病周围神经病变病 糖尿病足
近30年的调查发现,我国糖尿病患病率明显增加。在1980年全国的14省、市近30万人流行病学的资料显示,糖尿病的患病率为 0.67%。1994~1995 年又进行了全国19个省、市21万人的糖尿病流行病学的调查,25 ~ 64 岁人群的糖尿病患病率为 2.5%(人口标化率为 2.2%),糖耐量异常为 3.2%(人口标化率为 2.1%)。最近10年,糖尿病,特别是2型糖尿病(T2DM)流行情况越来越严重。2010年中国国家疾病控制中心和中华医学会内分泌学分会调查了中国18岁以上人群糖尿病的患病情况,应用WHO1999年的诊断标准显示糖尿病患病率为9.7%,再次证实我国可能已成为世界上糖尿病患病人数最多的国家。[1]
近些年来,众多研究发现C反应蛋白在T2DM的发生、发展中起到了重要作用。C反应蛋白(C-reactvl profien ,CRP)是肝脏合成的一种急性时相蛋白。一系列调查发现,无论新发病或已确诊T2DM患者的平均CRP均高于非糖尿病人群。一项名为“美国妇女健康研究”的大型初级预防试验,对非糖尿病、非心血管病及非肿瘤的27628例妇女进行了为期4年的随访,其结果显示在CRP高水平的妇女中,DM 发生的危险性相比增加了15.7倍[2]。而国内外对CRP在T2DM的慢性并发症中所起到的作用也有了相当多的研究进展和成果。
C反应蛋白与糖尿病微血管病变
糖尿病微血管并发症主要有糖尿病视网膜病变( DR)、糖尿病肾病( DN) 等微血管病变。糖尿病微血管变的发病率很高,很多患者在就诊的初期就已经患有糖尿病肾病、视网膜病变和神经病变等。
据研究显示,CRP与血栓形成有关。Devaraj等[3]最近报道, CRP直接参与了血栓的形成, 促使动脉内皮细胞产生较高水平的PAI-1。在高血糖状态下, CRP 对于 PAI-1的刺激作用更加明显, 导致高凝、血小板聚集性和纤溶减低。TNF-ɑ可刺激血管上皮细胞产生纤溶酶原激活物 ( PAI-1), 促进凝血, TNF-ɑ能诱导细胞凋亡。这些改变可加速血管病变的发生、发展。炎症反应可导致集体的氧化应激, 使低密度脂蛋白胆固醇 (LDL)氧化成在血管病变中起重要作用的氧化修饰低密度脂蛋白 (OX-LDL)。
何冰等[4]研究发现, T2DM患者的血清急性时相蛋白浓度相比于对照组有明显升高, 急性时相蛋白的浓度也随尿白蛋白排泄率( UAER )增加而增加,从而提示T2DM患者中是存在急性时相反应的,然而急性时相反应的强度会与糖尿病肾病的严重程度存在着一致性。廖岚等人[5]的研究表明,对高敏CRP水平在DM 组、背景型DR组、增殖型DR组是渐渐增高的, 表明高敏CRP可能是T2DM 和DR 发生、发展的危险因素。
C反应蛋白与糖尿病大血管变病
T2DM并发糖尿病大血管的人群数可达一般人群的2-6倍,主要累及的血管包括有主动脉、冠状动脉、肾动脉、脑动脉等。近些年来的多项研究发现,[6]血浆CRP的浓度与心血管疾病的发生、发展及预后有着密切相关。CRP可以促进炎性反应以及动脉粥样硬化( AS)的发生。有关CRP与AS的相关组织学证据, 最初是由Reynolds等人从尸检患者的主动脉粥样病变中发现的( CRP 的沉积 )。
在这之后Torzewskideng等人的研究又发现,在早期动脉粥样硬化斑块中也同样有大量的CRP沉积其中,特别是新生内膜近中膜处最明显,而且泡沫细胞可以看到CRP染色阳性, 同时还可见相当量的补体终末反应蛋白 C5b-9的沉积。据此认为, CRP介导的补体激活在人类早期 AS中有着相当重要的作用。
Ridker等人[7]的研究发现, 血浆 CRP的基础浓度的变化可以对预测未来心肌梗死和中风的危险起到作用。
前瞻性医师们的健康研究表明,高水平的CRP可以使中风危险性增加了2倍,心肌梗死的危险性增加了3倍,周围血管疾病的危险性增加了4倍, 而血清CRP检测提高了HDL-C和血胆固醇( TG)预测心脏事件危险性的价值,并且独立于吸烟、高血脂、肥胖等其他的危险因素,是一个较敏感的心血管预测因子[8]。
吴伟华等人[9]对152例DM 患者进行的研究结果:T2DM 伴大血管病变患
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