血清miRNA检测用于乳腺癌治疗监控的价值.docVIP

精品论文 参考文献 血清miRNA检测用于乳腺癌治疗监控的价值 （浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科；浙江杭州310022） 摘要：血清循环miRNA 的表达水平与人类肿瘤的发生发展密切相关。作为一种新的肿瘤标志物，miRNA可在乳腺肿瘤的诊断、治疗和预后评估等方面发挥重要作用。本文主要对血清miRNA检测用于乳腺癌治疗监控的价值作一综述。 关键词：乳腺癌; miRNA;作用机制 乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一，高居女性恶性肿瘤发病率第一位，占所有新发女性恶性肿瘤的29%。乳腺癌发病率和死亡率逐年上升，且发病年龄趋于年轻化，发病率占全身各种恶性肿瘤的7%-10%，常与遗传有关。乳腺癌最常见的类型是浸润性导管癌，其特征为淋巴结转移率高，常常沿静脉血液途径播散。全身重要脏器的转移如肺转移、脑转移、骨转移等都将直接威胁人的生命[1-3]。乳腺癌的分期主要基于肿瘤的大小、淋巴结状态和是否有转移灶。腋下淋巴结I期、II期淋巴结状态是很强相关的预后因子，但仍然有约25%的患者没有腋下淋巴结转移却引起系统复发[4]。这可能是这样的患者已存在系统微转移灶。目前临床上对乳腺癌的早期或复发转移检测在随访过程中主要是基于临床检查、乳房X线影像检测和当前常用的一些肿瘤标志物，如：CA15-3、CA27-29和癌胚抗原（CEA），但这些检测的技术限制如检测灵敏度等问题还未在初始治疗后用于常规随访的一种监控疾病状态的工具[5]。最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关，大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点（fragile site）。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用，这些miRNAs所起的作用类似于抑癌基因和癌基因的功能，有研究人员将miRNA命名为“oncomirs”。 1. miRNA的生成及检测 MicroRNAs（miRNAs）是近年发现的具有多基因调控功能的一类长约18-25nt的内源性单链非编码小RNA，不具有开放阅读框，但具有组织特异性、分化和发育的时序性以及表达特异性等特点。miRNA 的突变、缺失及表达水平的异常均与人类肿瘤的发生发展密切相关[6,7]，它发挥类似于抑癌基因或癌基因的作用，参与肿瘤细胞的增殖、分化、凋亡及转移过程[8,9]。miRNA是由单链的RNA分子产生，这个分子的一端折回来形成不完全的互补配对，称发卡结构。它在细胞核内被RNA 多聚酶Ⅱ转录成原miRNA(primary miRNA， pri-miRNA)，其长度大约为300~1000个碱基，然后被核酸内切酶Drosha RNaseⅢ剪切成长度为70~80 nt的具发夹环结构的前体miRNA(miRNA precursor，pre-miRNA)，长度大约为70~90个碱基。pre-miRNA再经过Dicer酶剪切后，成为长约18~25nt的成熟miRNA [10]。血清循环miRNA已被证明是肿瘤及其他疾病中具有巨大前景的生物标志物[11],可用血液样本进行检测，具有采样微创和可持续检测的特点。miRNAs在血清中非常容易被检测到，并且采集的样本置于室温或反复冻融也几乎不影响其中miRNAs的稳定性。miRNAs通过凋亡、坏死的细胞或细胞分泌的微泡包裹进入血液循环系统，并且会被蛋白复合物包裹而十分稳定。血液中肿瘤相关的miRNAsde 半衰期还不明确，但当前有研究表明半衰期会长达14天。 2 miRNA与乳腺癌相关性国外研究现状 大量研究表明,miRNA在肿瘤细胞中表达水平的异常,是肿瘤发生、发展的重要影响因素。2009年以来，已有一些学者研究循环血清miRNA用于乳腺癌的检测。这些研究主要比较癌症患者与健康人血清miRNAs的表达差异。也有一些研究针对早期乳腺癌术后血清miRNA的变化。Lorio MV等人用基因芯片技术研究了miRNA在不同的乳腺癌亚型中的表达。另外的一些小组也用miRNA芯片技术研究了miRNA与病人预后的关系。这些研究都各自表明miR-210与乳腺癌相关，并且他的表达量与肿瘤的进展和预后相关。Farizi等用测序技术研究了乳腺癌相关miRNA，表明miR-423能作为一个独立的指标预测乳腺癌的进展结果。Stefano等人基于该测序结果，重新分析鉴定到9个miRNA（miR-210, let-7d，miR-181a，miR-221,miR-10b，miR-126，miR-218， miR-335-5p，miR-143）与原位癌转变到浸润性导管癌进程相关，另外5个miRNA（miR-210, miR-21,miR-106b*, miR-197, let-7i）与其预后相关。Iorio等报道人乳腺癌中miRNAs表达谱的改变，鉴定出29种miRNAs