髓鞘抑制因子及其受体研究进展.pdfVIP

Oct. 2005 现 代 临 床 医 学 2005 年10 月 VoI. 31 No. 5 JOURNAL OF MODERN CLINICAL MEDICINE 第31 卷 第5 期 ［文章编号］1673 - 1557（2005 ）05 - 0366 - 03 ［中图分类号］R338 ［文献标志码］A 髓鞘抑制因子及其受体研究进展 胡志红 （成都市第七人民医院，四川 成都 610021 ） 高等脊椎动物中枢神经系统（CNS ）中的轴突损伤 前，较一致的看法是，Nogo - A 可能就是早前发现的 后通常难以再生，这是脑和脊髓永久性损伤的主要原 NI250 ，而 Nogo - B 的分子大小则提示其可能为 因，也是长久以来的世界性难题［1，2 ］。中枢神经再生 NI35［8 ］，Nogo - C 则是以前描述的大鼠VP20 和foocen 困难的原因非常复杂，其中最主要的是神经元受CNS - s［9 ］。虽然没有发现这三种蛋白在氨基端与已知蛋 环境的抑制，尤其是CNS 髓磷脂所含的抑制因子和胶 白存在同源区域，但三者却拥有一个共同的碳末端（或 质疤痕的限制［3 ］。目前已确认的中枢神经髓鞘来源的 羧基端）序列。此外，这个共同的碳末端序列与一种被 Nogo 、髓鞘相关性糖蛋白（MAG ） 称作网质素（reticuIons ，Rtn ）的神经特异性蛋白家族 抑制因子至少有三种： ［4 ］ 和少突胶质细胞蛋白多糖（OMgp ） 。笔者对近年来三 （因其主要分布于胞浆中的内质网而得名）具有高度 种髓鞘抑制因子及其受体的研究成果作一综述。 同源性［10 ］。这种同源性表现为： Nogo 蛋白与所有的 ! 1 髓鞘抑制因子 Rtn 在碳末端均有一个200 氨基酸的相似区； Nogo 1. 1 Nogo 蛋白与所有的Rtn 在碳末端均有两个疏水性基团，而 1. 1. 1 Nogo 的发现。早些时候，Benfey 和Aguayo 发 且这两个疏水性基团被一个包含66 个氨基酸残基的 现CNS 神经元在外周神经系统（PNS ）组织中可以长 片段分隔； Nogo 蛋白与所有的Rtn 在碳末端均有一 # 出轴突，而PNS 神经元在CNS 组织中培养则难以长出 个含双赖氨酸的内质网膜定位信号。据此，Grandpre 轴突［5 ］。这说明CNS 损伤后再生困难并非CNS 神经 等甚至将Nogo 蛋白划归为Rtn 家族的新成员，即Rtn4 元本身的问题，而是与其所处的环境有关。于是人们 - A［10 ］。不过，值得注意的是，Rtn 家族的成员中只有 猜测造成这种现象的原因是：与PNS 相比，CNS 缺少 Nogo 具有特异的中枢神经抑制性作用。Grandpre 等 促进轴突生长的细胞外基质Iaminin 或是存在某种抑 用上述66 个氨基酸残基的抗血清检测到其在胞膜外 制因素。Schwab 证实尽管视神经含有Iaminin ，可是和 的一个弱表达，而Nogo 碳端和氮端虽经myc 标记，却 坐骨神经相比仍然不利于轴突生长［5 ］，这就否定了前 未能检测出这种表达［10 ］。进