第六章-实验流行病学PPT.pptVIP

* 第六章 实验流行病学 张玉霞（12预防 目 录 第一节 概述 第二节 研究类型 第三节 研究设计与实施 第四节 资料的整理与分析 第五节 实验研究中的常见偏倚的控制和应注意的几个问题 第六节 优点与局限性 第一节 概 述 一、定义 是指研究者根据研究目的，按照预先确定的研究方案将研究对象随机分配到实验组和对照组，对实验组人为地施加或减少某种因素，然后追踪观察该因素的作用结果，比较和分析两组或多组人群的结局，从而判断处理因素的效果。 实验对研究对象有所“介入”或“安排”并观察其效应的研究 观察是指对自然现象或过程的“袖手旁观” 随访观察 随机分组 实验流行病学研究原理示意图 结局－ 结局+ 实验组 （干预措施） 对照组 （对照措施） 样本 目标 人群 结局+ 结局－ 随机抽样 二、主要用途 1. 验证病因假设 常用于疾病流行因素和病因的研究。 2. 评价疾病的防治效果 评价保健措施和保健效果、评价某种新的治疗药物、疗法或制剂的效果。 第三节 研究设计与实施 制定研究计划 确定研究人群 确定样本含量 设立严格的对照 随机分组 应用盲法 收集整理分析 样 本 量 影响因素 干预前后研究 事件发生率 第Ⅰ类α错误出现的概率 第Ⅱ类β错误出现的概率 单侧或双侧检验 分组数量 （一） （二）样本量的估计 1、非连续变量样本量的估计 p1：对照组事件发生率； p2：实验组事件发生率； ：（p1+p2）/2； Zα：为α水平相应的标准正态差； Zβ：为β水平相应的标准正态差； N： 为计算所得一个组的样本大小。 2、连续变量样本量 为估计的标准差 d:为两组连续变量均值之差 Zα、Zβ意义同前 （三）设立对照 1、 设立对照组的意义 在于使实验组和对照组内的非处理因素基本一致，即均衡可比。 对照的意义还可以用以下符号表达： 影响干预实验的因素（非处理因素） （1）不能预知的结果（unpredictable outcome）： 个体生物学差异及不同病情病型的影响 （2）疾病自然史不清 （3）霍桑效应（Hawthorne effect）：指正在进行的研究对被研究者的影响（常常是有利的影响） （4）安慰剂效应（placebo effect）：因依赖药物而产生的正向心理效应 （5）潜在未知因素的影响 2.对照设立的方式 （1）标准对照 （2）安慰剂对照 （3）交叉对照 （4）自身前后对照 （5）*历史对照 （6）*空白对照 (1)标准对照 以目前常规的或现行的最好疗法作为对照。 旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物 (2).安慰剂对照 在所研究疾病尚无有效防治药物的情况下使用 使用安慰剂后对研究对象的病情无影响时 才可使用。 研究对象 用药 安慰剂 总 结 用药 安慰剂 A组 B组 B组 A组 第一阶段 第二阶段 停药 洗脱 观察比 较疗效 观察比 较疗效 (3)交叉对照 (4)自身前后对照 优点：不仅消除了研究对象的个体差异对疗效的影响，而且节省了一半的研究对象。 局限性：仅适用于病程长且病情稳定的疾病的疗效评价 （四）随机分组 随机：就是每一个受试对象都有同等的机会进入样本以及有同等的机会被分配到任何一个组中去，抽样以及分组的结果不受人为因素的干扰和影响。 实验设计中必须贯彻随机化原则，因为在实验过程中许多非处理因素在设计时研究者并不完全知道，通过采用随机化的办法可以抵消这些干扰因素的影响。 随机抽样 随机分配 1 分层随机法 stratified randomization 2 整群随机法 cluster randomization 3 简单随机化法 simple randomization 随机分组方法 （五）盲法（blinding） 指实验研究中，不让受试者、研究者或其他有关人 员知道受试者接受的是何种处理，从而避免他们的主观 心理因素对研究结果的干扰而采用的一种方法。 与其相对应的称开放试验（open trial） 1.单盲（single blinding）：使研究对象不知道自己是 实验组还是对照组。 优点：使研究执行者能及时处理可能发生的意外。 缺点：不能控制来自研究执行者的偏倚。 2.双盲（double blinding）：使研究对象和研究执行者都不知道研究对象是实验组还是对照组。由研究设计者控制安